"نقش TWIST1 در افزایش تومورزاییِ کارسینوم سلول سنگفرشی مری"
🔺 كارسينوم سلول سنگفرشى مري (#ESCC) يك سرطان كشنده با ميزان بروز بالا و پيش آگهى ضعیفی است. طبق تحقیقات، درمانهای جراحى و شيمى درمانى برای این بیماران تاکنون موفقیت چندانی نداشته است. بنابراین بهبود رويكردهاى درماني در این #سرطان، از اهمیت بالایی برخوردار است.
⁉️ با توجه به اینکه نقش پروتئین TWIST1، به عنوان یک فاکتور رونویسی، در فعال کردن ژنهای نشانگر #سلولهای_بنیادی_سرطانی (Cancer stem cells: CSCS) در این نوع سرطان شناخته شده است، در مطالعهای که در مجلهی BMC cancer منتشر شده، به بررسی چگونگی ایجاد فنوتیپ شبیه CSC در ESCC توسط TWIST1 پرداخته است.
✔️ این تیم تحقیقاتی در ۲ سل لاین #سرطان_مری و با استفاده از تکنیکهای مولکولی نشان داد که TWIST1 با اتصال به توالیهای E-box در پروموترهای ژنهای #شاخص_بنیادینگی، در بروز این سرطان نقش دارد. این مکانیسم تنظیمی که به تبدیل غیر CSCها به CSCها کمک میکند، فرآیندی است که برای پیشرفت و تهاجم در ESCC حیاتی است.
✔️ علاوه بر این، TWIST1 با کاهش E-cadherin و افزایش وایمنتین (شاخصهای کلیدی وضعیت مزانشیمی سلول)، EMT را تقویت میکند. این یافته بر نقش TWIST1 در تسهیل پتانسیل متاستاتیک ESCC تاکید میکند.
✔️ این مطالعه همچنین نشان داد که بیان TWIST1 منجر به افزایش #مقاومت_دارویی و مهار #آپوپتوز در سلولهای ESCC میشود. به طوری که با تنظیم مثبت پروتئینهای ضد آپوپتوزی مانند Bcl-2 و کاهش پروتئین پروآپوپتوزی Bax، همراه با افزایش بیان ناقلهای دارویی ABCG2 و ABCC4، نشان میدهد که TWIST1 ممکن است یک بازیگر کلیدی در مقاومت شیمیایی ESCC باشد.
✅ در نتیجه، یافتههای این مطالعه، نقش مهم TWIST1 را در تولید فنوتیپهای شبه CSC، پیشرفت EMT و مهار آپوپتوز در ESCC برجسته کرده و به TWIST1 به عنوان یک هدف درمانی بالقوه جهت سرکوب بدخیمیهای مری و کاهش عود ESCC پس از درمان اشاره میکند.
✍ تهیه مطلب: مروارید قطان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی جانوری و تکوینی پژوهشگاه رویان
📄 لینک مقاله:
https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-022-10252-9#:~:text=Conclusions,to%20CSCs%20and%20ESCC%20malignancy.
Join us:
🆔 @pluricancer