🔺 متابولیت های هموسیستئین با تنظیم microRNAهایی در سلول های اندوتلیال عروق انسان، اتوفاژی را مهار می کنند. کمبودهای تغذیه‌ای و ژنتیکی در متابولیسم هموسیستئین (Hcy) منجر به هیپرهموسیستئینمی (HHcy) شده و باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می‌شود که یکی از مشخصه‌های بیماری آترواسکلروز است. آترواسکلروز یک بیماری التهابی است که زمینه ساز بیماری‌های قلبی عروقی، علت اصلی مرگ و میر، است. سلول‌های اندوتلیال یک تک لایه بر روی سطح عروق تشکیل می‌دهند که نفوذپذیری و هموستاز آن‌ها را تنظیم می‌کنند. اختلال در عملکرد اندوتلیال، اولین مرحله در آترواسکلروز است که توسط عوامل بیوشیمیایی یا مکانیکی ایجاد می‌شود که هموستاز عروقی را مختل کرده و باعث التهاب می‌شود. علاوه‌بر افزایش لیپوپروتئین، استعمال دخانیات، فشار خون بالا، دیابت شیرین، میکروارگانیسم‌های عفونی و تغییرات ژنتیکی از اختلالات عملکردی اندوتلیال است که می‌تواند ناشی از HHcy باشد. هم‌چنین، اختلال در عملکرد اندوتلیال منجر به اختلال در اتوفاژی شده که باعث تجمع پروتئین‌ها و اندامک‌های آسیب دیده می‌شود که با بیماری‌های قلبی عروقی همراه است. از نظر بیوشیمیایی، HHcy با سطوح بالای Hcy و متابولیت‌های آن، Hcy-thiolactone و پروتئین N-Hcy همراه است. در مقاله‌ای که چند روز گذشته در نشریه Scientific reports چاپ شده است، محققان تأثیر این متابولیت ها را بر اتوفاژی سلول‌های اندوتلیال رگ بند ناف انسان بررسی کردند. آن‌ها دریافتند که تیمار با Hcy-thiolactone، پروتئین N-Hcy، و Hcy به طور قابل‌توجهی بیان BECN1، ATG5، ATG7 وLC3 (ژن‌های مربوط به اتوفاژی) را در دو سطح mRNA و پروتئین کاهش دادند. آن‌ها دریافتند که این تغییرات توسط افزایش متابولیت‌های ذکر شده ایجاد می‌شود که منجر به افزایش بیان microRNAهایی می‌شوند (miR-21, miR-155, miR-216 و miR-320c) که اتوفاژی را تنظیم می‌کنند. در مجموع، یافته‌های این محققان نشان می‌دهد که متابولیت‌های Hcy می‌توانند منجر به افزایش بیان miR-21، miR-155، miR-216 و miR-320c شود که سپس اتوفاژی را در سلول‌های اندوتلیال انسان، که برای هموستاز عروقی مهم است، کاهش دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.nature.com/articles/s41598-024-57750-3 Jion us: 🆔 @RNA_Biology