❇️ نقش کلیدی ماتریکس هسته در پایدارکردن بیان ژنهای اختصاصی سلولهای بنیادی پرتوان انسانی
🔰 #سلولهای_بنیادی_پرتوان_انسانی (hPSCs) دو حالت naïve و prime دارند که هر کدام منعکسکنندهی مراحل مختلف رشد اولیه جنینی هستند. به طوری که سلولهای بنیادی پرتوان #naïve ویژگیهایی همانند سلولهای جنین قبل از لانه گزینی دارند، در حالی که سلولهای بنیادی پرتوان #prime شباهت به سلولهای جنینی بعد از لانه گزینی داشته و در مقایسه با حالت naïve، تخصصیتر و آمادهتر جهت شروع فرایند تمایز هستند.
🔰 به طور معمول، #hPSCها در حالت #prime کشت داده میشوند و با کشت آنها در محیط کشتهای خاصی میتوان hPSCهای #naïve را به دست آورد. مکانیسمهایی که این تبدیل را فعال، مختل و یا تثبیت میکنند، کمتر شناخته شدهاند.
🔰 از آن جایی که ساختار هسته به طور گستردهای در طول جنینزایی تغییر میکند، مکانیسمهای زمینهساز این تغییرات میتواند با نحوهی تبدیل سلولهای بنیادی پرتوان prime به naïve ارتباط داشته باشد.
🔬 در مطالعهای که در مجلهی Nature Cell Biology به تازگی منتشر شده است، نقش ماتریکس هسته (شامل پروتئین و RNA و دارای نقش حمایتی از ساختار کروماتین) در #سلولهای_بنیادی_پرتوان_انسانی مشخص شده است. محققان این مطالعه با برهمزدن مقدار پروتئین #HNRNPU (فاکتور کمککننده به رونویسی) و یا Matrin-3 (پروتئین ماتریکس هستهای) در سلولهای بنیادی پرتوان prime، تبدیل آنها به حالت پرتوان naïve از نظر مورفولوژی و بیان ژن بررسی کردند.
✅ نتایج نشان داد که کاهش HNRNPU منجر به بازشدن کروماتین، کاهش تعاملات سه بعدی کروماتین و افزایش حجم هسته میشود. همچنین HNRNPU با اتصال به mRNAهای حالت prime، باعث پایداری و افزایش نیمه عمر آنها شد و در نتیجهی کاهش آن، افزایش تبدیل به حالت جنینی prime مشاهده شد.
✅ علاوه بر آن در این مطالعه مشاهده شد که کاهش سطح این پروتئین، سبب افزایش کارایی تولید سلولهای بنیادی پرتوان القایی (#iPSCs) میشود.
📍شناسایی و درک مکانیسم تنظیمکنندهی دقیق رشد جنینهای قبل از لانه گزینی انسان، یک گام کلیدی برای مطالعات جنینزایی است؛ بنابراین این مطالعه از نظر شناسایی یک مکانیسم تنظیمکننده در مدلهای سلولی جنینی حائز اهمیت میباشد.
✍ ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان
📄 لینک مقاله:
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01595-5
Join us:
🆔 @pluricancer