🔴 مهار miR-31، سبب مهار شروع و پیشرفت سرطان مری میشود.
@pluricancer
@RNA_Biology
🔺 #سرطان_مری، یکی از کشندهترین انواع #سرطان است که در سالهای اخیر شیوع رو به رشدی در سراسر جهان داشته است. با وجود پیشرفتهای اخیر در جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی، تنها در حدود ده درصد از بیماران مبتلا به نوع سنگفرشی سرطان مری (ESCC) برای 5 سال زنده ماندهاند.
بنابراین، روشن شدن بیشتر پاتوژنز مولکولی این سرطان و ابداع استراتژیهای درمانی جدید برای آن اهمیت بسیاری دارد.
🔺بهطور معمول #microRNAها در سرطانهای انسانی دچار بدتنظیمی میشوند. افزایش بیان miR-31 در بسیاری از سرطانها متداول است. بسته به نوع تومور، miR-31 می تواند نقش مهارکننده تومور یا پیشبرنده سرطان داشته باشد، اما مکانیسم عمل این مولکول هنوز بخوبی مشخص نشده است.
🔺پژوهشهای پیشین ثابت میکنند رژیم غذایی با فقر عنصر #روی به مدت 5 هفته، منجر به ایجاد مری هیپرپلاستیک (یک مرحله پیشسرطانی در مری) و ایجاد تفاوت در الگوهای بیانی و همچنین بیان بیش از حد miR-31 در حیوانات آزمایشگاهی میشود.
🔺در پژوهش حاضر، فونگ و همکاران تاثیر سرکوب بیان miR-31 را از دو طریق، یکی استفاده از توالی نوکلئوتیدی LNA علیه این مولکول و دیگری با حذف ژنتیکی آن به صورت کامل در موشهای صحرایی مدل سرطان مری از نوع ESCC ناشی از NMBA (یک سم سرطانزا) و رژیم غذایی فاقد روی بررسی کردند.
🔺 مشاهده شد که سرکوب این مولکول به واسطه ی LNA-antimiR-31 منجر به مهار پیشرفت ESCC تا ۴۰ درصد میشود، در حالی که حذف کامل ژنتیکی miR-31 با روش کریسپر، مانع از تشکیل ESCC به طور کامل میشود. در ادامه، این تیم با بررسی و تحلیل گستردهی بیان ژن و پروفایلهای متابولیک، اثر خاموش شدن miR-31 در سرکوب ESCC را در سطح مولکولی بررسی کردهاند و ثابت میکنند این مصونیت از طریق سرکوب مستقیم مسیر EGLN3/STK40-NF-κB و واسطه های پیش التهابی نظیر S100a8/a9 و در نتیجه سرکوب مسیرهای پیش التهابی اتفاق میافتد. شایان ذکر است ارتباط واسطههای #التهابی با شروع و پیشرفت سرطان در پژوهش های بسیاری بررسی و تایید شده است.
🔺لینک مقاله اصلی👇
https://www.pnas.org/content/117/11/6075
✍ تهیه و ترجمه مطلب: پریسا ترابی، دانشجوی کارشناسی ارشد، پژوهشگاه رویان🌹
🆔 @pluricancer
🆔 @RNA_Biology