🔴 مهار miR-31، سبب مهار شروع و پیشرفت سرطان مری می‌شود. @pluricancer @RNA_Biology 🔺 #سرطان_مری، یکی از کشنده‌ترین انواع #سرطان است که در سال‌های اخیر شیوع رو به رشدی در سراسر جهان داشته است‌. با وجود پیشرفت‌های اخیر در جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی، تنها در حدود ده درصد از بیماران مبتلا به نوع سنگفرشی سرطان مری (ESCC) برای 5 سال زنده مانده‌اند. بنابراین، روشن شدن بیشتر پاتوژنز مولکولی این سرطان و ابداع استراتژی‌های درمانی جدید برای آن اهمیت بسیاری دارد. 🔺به‌طور معمول #microRNAها در سرطان‌های انسانی دچار بدتنظیمی می‌شوند. افزایش بیان miR-31 در بسیاری از سرطان‌ها متداول است. بسته به نوع تومور، miR-31 می تواند نقش مهارکننده تومور یا پیش‌برنده سرطان داشته باشد، اما مکانیسم عمل این مولکول هنوز بخوبی مشخص نشده است. 🔺پژوهش‌های پیشین ثابت می‌کنند رژیم غذایی با فقر عنصر #روی به مدت 5 هفته، منجر به ایجاد مری هیپرپلاستیک (یک مرحله پیش‌سرطانی در مری) و ایجاد تفاوت در الگوهای بیانی و همچنین بیان بیش از حد miR-31 در حیوانات آزمایشگاهی می‌شود. 🔺در پژوهش حاضر، فونگ و همکاران تاثیر سرکوب بیان miR-31 را از دو طریق،‌ یکی استفاده از توالی نوکلئوتیدی LNA علیه این مولکول و دیگری با حذف ژنتیکی آن به صورت کامل در موش‌های صحرایی مدل سرطان مری از نوع ESCC ناشی از NMBA (یک سم سرطانزا) و رژیم غذایی فاقد روی بررسی کردند. 🔺 مشاهده شد که سرکوب این مولکول به واسطه ی LNA-antimiR-31 منجر به مهار پیشرفت ESCC تا ۴۰ درصد می‌شود، در‌ حالی که حذف کامل ژنتیکی miR-31 با روش کریسپر، مانع از تشکیل ESCC به طور کامل می‌شود. در ادامه، این تیم با بررسی و تحلیل گسترده‌ی بیان ژن و پروفایل‌های متابولیک، اثر خاموش شدن miR-31 در سرکوب ESCC را در سطح مولکولی بررسی کرده‌اند و ثابت می‌کنند این مصونیت از طریق سرکوب مستقیم مسیر EGLN3/STK40-NF-κB و واسطه های پیش التهابی نظیر S100a8/a9 و در نتیجه سرکوب مسیر‌های پیش التهابی اتفاق می‌افتد. شایان ذکر است ارتباط واسطه‌های #التهابی با شروع و پیشرفت سرطان در پژوهش های بسیاری بررسی و تایید شده است. 🔺لینک مقاله اصلی👇 https://www.pnas.org/content/117/11/6075 ✍ تهیه و ترجمه مطلب: پریسا ترابی، دانشجوی کارشناسی ارشد، پژوهشگاه رویان🌹 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

🔴 بسیار مهم | نگاهی علمی به روزه داری آقای دکتر ملک‌زاده معاون پژوهشی وزارت بهداشت در ایسنتاگرام خود، مقاله‌ای (منتشر شده در مجله معتبر NEJM) را درباره پیامدهای فیزیولوژیکی روزه‌داری بحث کردند که خلاصه‌ای از آن در ادامه تقدیم می‌شود: @pluricancer 🔹حرکت سوخت و ساز بدن از گلوکز کبد به سمت اسیدهای چرب: این امر موجب پیشگیری از کبد چرب غیرالکلی و کاهش مشکلات قلبی عروقی می‌شود. 🔹افزایش سطح کتون خون و سوخت رسانی بهتر به سلول ها: با شکستن اسیدهای چرب بدن، ناشی از تغییرات در روند متابولیک حاصل از روزه داری، «کتوزیس» یا همان افزایش سطح کتون خون رخ می دهد. «کتوزیس»، فرایند طبیعی متابولیکی است که از ورود بیش از حد چربی به کبد و التهاب آن جلوگیری می کند. 🔹کندشدن روند پیری با کاهش تولید رادیکال‌های آزاد اکسیژن: رادیکال های آزاد اکسیژن در بدن، باعث بیماری و پیری می‌شوند. 🔹ایجاد پاسخ هماهنگ سلولی و محافظت کننده در اندام‌ها: نتیجه این اتفاق، بهبودی در تنظیم قند خون، افزایش مقاومت به استرس و سرکوب التهاب است. 🔹حذف پروتئین‌های آسیب دیده بدن: روزه داری به سلول‌های بدن، فرصت بسیار بهتری برای حذف پروتئین‌ها و میتوکندری های آسیب دیده و بازیابی ترکیبات مولکولی را می دهد. 🔹کاهش وزن به اندازه رژیم‌های غذایی استاندارد: روزه داری متناوب به اندازه رژیم های غذایی استاندارد، برای کاهش وزن مؤثر است.  🔹تمرین استقامت در بدن: موش‌هایی که تحت رژیم روزه داری روزانه قرار گرفتند، نسبت به موش‌هایی که به مواد غذایی نامحدود دسترسی داشتند، از استقامت بدنی بسیار بهتری برخوردار بودند. 🔹افزایش قدرت حافظه در حوزه های مختلف: روزه داری متناوب باعث افزایش شناخت حوزه های مختلف (حافظه مکانی، حافظه کاری و حافظه انجمنی) می شود. 🔹بهبود مقاومت به انسولین: روزه داری، مقاومت به انسولین (شرایطی که در آن سلول‌های بدن پاسخ مناسبی به انسولین نمی‌دهند، جذب گلوکز دچار اختلال شده و باعث افزایش قند خون می‌شود)  را بهبود می بخشد. 🔹بهبود شاخص‌های مهم سلامت قلب: شاخص‌های مهم سلامت قلب عبارتند از فشار خون بالا، ضربان قلب، چربی خون، قند خون و کاهش اضافه وزن و چاقی. 🔹سرکوب #تومورهای القاشده و مستعدتر شدن بدن برای درمان بالینی تومورها: تاثیر کاهش کالری مصرفی و روزه داری متناوب بر سرکوب تومورها در مطالعات بی شماری اثبات شده و نشان داده است که روزه داری، رشد بسیاری از تومورهای القاشده (با تمرکز بر روی #سرطان های پستان، تخمدان، پروستات ، آستر رحم، روده بزرگ و بدخیمی اولیه سیستم عصبی) را سرکوب و آنها را برای درمان های بالینی مستعدتر کرده و همچنین با تقویت استرس سلولهای طبیعی، از آنها در برابر سرطان محافظت می کند.  🔹تاخیر در بروز اختلالات عصبی: روزه‌داری متناوب، شروع و پیشرفت این بیماری‌های عصبی را به تاخیر انداخته و مقاومت به استرس عصبی را از طریق مکانیسم های مختلف از جمله دفاع آنتی اکسیدانی و ترمیم دی ان ای افزایش می‌دهد. 🔹بهبود علائم آسم در بیماران چاق و کاهش میل بدن به خودایمنی در بیماری MS: روزه داری متناوب، با کاهش وزن، علائم آسم را در بیماران چاق کاهش می دهد. همچنین در افراد مبتلا به بیماری MS موجب کاهش میل بدن به خودایمنی شده و اثرات مثبت دارد. 🔹بهبود عملکرد بافت‌های بدن، قبل و بعد از عمل جراحی: روزه داری متناوب قبل از عمل جراحی، می تواند روشی مطمئن و مؤثر در بهبود نتایج جراحی باشد. روزه داری، همچنین کاهش آسیب و التهاب بافتی پس از جراحی را به دنبال دارد. 🔹افزایش میانگین طول عمر: روزه داری متناوب با بهبود شاخص های سلامتی، موجب افزایش میانگین طول عمر می شود. بر اساس مطالعات حیوانی، میانگین عمر موشها با حفظ یک رژیم محدودیت غذایی روزانه متناوب بر روی آنها تا 80٪ افزایش یافته است. 🔹ارائه درمان‌های دارویی با تقلید از مکانیزم روزه داری: با درک بیشتر مزایای گسترده روزه‌داری متناوب برای سلامتی، ممکن است بتوان روشهای درمانی و دارویی جدیدی را ابداع کرد که اثرات روزه متناوب را تقلید می کنند. Join us👇 🆔 @pluricancer

این مقاله که به تازگی در مجله Cell Reports Medicine منتشر شده، میگه که حذف مولکول miR-216a که یک microRNA خاص سلول‌های پانکراس است، منجر به کاهش توده سلول‌های بتا پانکراس (انسولین ساز) و مهار پیشرفت #سرطان پانکراس در موش میشه! همانطور که می‌بینید، یک microRNA واحد اگر درست انتخاب و ارزیابی بشه،‌ می‌تونه در مدل حیوانی هم یک همچین اثر بزرگی بذاره. 🆔 @RNA_Biology

پتانسیل درمانی مولکول‌های mRNA شرکت‌های زیست‌فناوری پس از موفقیت نسبی که برای واکسن‌های کرونای مبتنی بر mRNA به دست آمد، به سمت توسعه #درمان‌های مبتنی بر mRNA روی آورده‌اند. کارآزمایی های بالینی مبتنی بر mRNA، در حال حاضر متمرکز بر درمان #سرطان و #بیماریهای_نادر هستند و می‌توانند مزایایی بر دیگر انواع داروها داشته باشند. اما هنوز چالش‌هایی در این مسیر وجود دارند که با تأیید واکسن‌های کرونای مبتنی بر mRNA، برطرف نشدند! مثلاً این که برای توسعه درمان‌های مبتنی بر mRNA لازم است که پروتئینی که تولید می‌شود، برای مدت نسبتا طولانی در محل مورد نیاز، حاضر باشد (به اصطلاح علمی، بیان شود)، چیزی که برای واکسن‌های mRNA لازم و مفید نبود! ✍ پی‌نوشت: مولکول‌های mRNA یک عیب بالقوه دیگر هم دارند و آن اینکه احتمال اندکی وجود دارد که توسط آنزیم‌های رونوشت‌بردار معکوس، به cDNA تبدیل و سپس به داخل ژنوم سلول میزبان وارد شوند که پدیده خطرناکی است. به هر حال هر فناوری، دارای مزایا و معایبی است و مولکول‌های mRNA نیز از این امر مستثنی نیستند. به اعتقاد بنده، مزایای مولکول‌های mRNA برای درمان برخی از بیماری‌ها به ویژه انواع سخت‌درمان یا بی‌درمان نظیر سرطان، قطعاً بر معایب آن‌ها می‌چربد، چرا که عوارض جانبی این مولکول‌ها هر چه که باشد، چنانچه بتوانند بیمار را از مرگ نجات دهند، قابل پذیرش خواهد بود. اما شاید پذیرفتن معایب این مولکول‌ها به عنوان واکسن، قابل قبول نباشد. زمان، پتانسیل واقعی این مولکولهای مهم را آشکار خواهد ساخت. | مرادی Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

✅ چهارمین سمپوزیوم بین‌المللی سرطان: از آزمایشگاه تا بالین⚜️ 🔺سرفصل‌ها: ▫️پیشگیری از #سرطان ▫️#تشخیص زودهنگام ▫️#درمان سرطان ▫️ زیست‌شناسی سرطان تاریخ برگزاری: ۵ بهمن 💢 دارای امتیاز بازآموزی جهت ثبت نام و کسب اطلاعات بیشتر به سایت مراجعه فرمایید: www.royan-edu.ir ان شاالله در این سمپوزیم، درباره «یک رویکرد مولکولی جدید با استفاده از مسیر RNAi برای مهار سرطان مری» سخنرانی خواهم کرد. سرطان مری در ایران متأسفانه شیوع و مرگ‌ومیر بالایی دارد، به همین خاطر ما بخشی از پژوهش‌های گروه خود را روی درمان سرطان مری متمرکز کرده‌ایم. خوشحال می‌شوم شما را در همایش ملاقات کنم. با آرزوی سلامتی و موفقیت ✍ مرادی Join us: 🆔 @pluricancer

🔵 توسعه ابزار جدیدی مبتنی بر CRISPR و سنجش miRNA برای تشخیص سرطان ✅ محققان دانشگاه فلوریدا یک روش امیدوارکننده جدید ابداع کرده‌اند که می‌تواند به پزشکان در تشخیص مراحل اولیه #سرطان کمک کند. این روش که در مجله nature biomedical engineering چاپ شده است، #miRNAهای اگزوزوم­‌های سلول‌های سرطانی را با استفاده از فناوری EXTRA-CRISPR شناسایی می­‌کند. ✔️ توالی‌های RNA ،miRNAهای تک رشته‌ای کوتاه (۲۳-۱۸ نوکلئوتید) غیررمزگردانی هستند که در تنظیم بیان ژن نقش دارند. سنجش miRNAها در مایعات بدن مانند خون یک رویکرد امیدوارکننده در استفاده از آن­ها به عنوان بیومارکر در #تشخیص و #پیش_آگهی بیماری­‌هایی از جمله سرطان به شمار می‌رود. اما استفاده بالینی از آن­ها به دلیل عدم وجود سنجش‌های دقیق، سریع و ارزان، همچنان محدود است. ✔️ اگزوزوم­‌ها، وزیکول­‌های خارج سلولی با قطر 50 تا 150 نانومتر هستند که از سلول­ جوانه زده و منعکس کننده شرایط فیزیولوژیک و پاتولوژیک سلول‌ والد هستند. استفاده از آن­ها به عنوان حامل اصلی miRNAها در مایعات زیستی انسانی، ابزار امیدوارکننده ای برای کشف الگوی miRNA مربوط به بیماری ارائه می‌دهد. ✔️ روش تشخیصی استفاده شده در این مقاله تحت عنوان EXTRA-CRISPR، یک روش یک مرحله­‌ای را برای تشخیص miRNAها با استفاده از اندونوکلئاز Cas12a ارائه می­‌دهد که حساسیت آن قابل قیاس با روش RT-qPCR است. در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان پانکراس به دلیل دشوار بودن تشخیص زودهنگام این سرطان و مرگ و میر بالایی که دارد، انتخاب شدند و  مقادیر 4 نوع miRNA شامل  miR-196a، miR-451a، miR-1246 و miR-21 در اگزوزوم‌های پلاسمای این بیماران سنجش شد. نتایج نشان دهنده این بود که روش EXTRA-CRISPR می‌تواند جایگزینی برای تست RT-qPCR جهت سنجش miRNA در نمونه‌های بیولوژیکی و بالینی به دلیل سادگی انجام این روش و عدم نیاز به ابزار دقیق و سریع آماده شدن پاسخ آن (بین 20 دقیقه تا 3 ساعت) باشد. همچنین این تست به موجب یک مرحله­‌ای بودن انجام آن، خطر آلودگی متقاطع کمتری دارد. بنابراین با توجه به نکات ذکر شده، استفاده از این فناوری می­‌تواند از جهت سنجش miRNAها برای تشخیص و پیش آگهی سرطان حائز اهمیت باشد. همچنین توسعه این فناوری در #حسگرهای_زیستی فرصتی برای انجام «تشخیص بر بالین بیمار» (point of care testing) فراهم می­‌کند. تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی، پژوهشگاه رویان بیشتر بخوانید👇 https://www.nature.com/articles/s41551-023-01033-1#Sec8  Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

🧬 شرکت #میراث با ارائه فهرست جامعی از محصولات و خدمات خود در حوزه #الیگونوکلئوتیدها، فردا و پس فردا در حاشیه کنفرانس بین‌المللی سرطان رویان در خدمت اساتید و پژوهشگران عزیز خواهد بود. 🧬در حاشیه کنفرانس #سرطان به غرفه ما سر بزنید. Join us: 🆔 @miRasBiotech

🧬 درمانی نویدبخش برای تومورهای مغزی تهاجمی دوران کودکی با استفاده از #lnc_RNA ⁉️ مدولوبلاستوما شایع ترین نوع #سرطان بدخیم مغز در کودکان است. تهاجمی­‌ترین و سخت‌ترین شکل این بیماری، مدولوبلاستوما گرید 3 است که اغلب کشنده است. مطالعات اخیر نشان می‌دهد که RNAهای طولانی غیر رمزگردان (lncRNAs) در تشکیل و پیشرفت #مدولوبلاستوما نقش دارند. 🔬 دکتر Perera، مدیر مرکز زیست شناسی RNA در بیمارستان کودکان Johns Hopkins، در مطالعه­‌ای با هدف قرار دادن lnc-HLX-2-7 با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی­‌سنس (ASO)، کوچک شدن تومورهای مدولوبلاستوما گرید 3 در موش را نشان داد. در این مطالعه مشخص شد که lnc-HLX-2-7 به طور خاص به ناحیه پروموتر ژن HLX متصل شده و بیان آن را افزایش می­‌دهد. سپس HLX با اتصال به نواحی پروموتر چندین ژن سرطان­‌زا باعث افزایش بیان آن­‌ها و در نتیجه رشد تومور می­‌شود. یکی از این ژن­‌ها، MYC است که خود بیان چندین ژن سرطان‌زای دیگر را نیز افزایش می‌دهد. بنابراین دکتر Perera و تیم او با ایجاد یک درمان داخل وریدی با استفاده از الیگونوکلئوتیدهای آنتی­‌سنس پوشیده شده با #نانوذرات_سریم_اکسید (جهت محافظت از تخریب شدن این RNA) با جلوگیری از اتصال lnc-HLX-2-7 به پروموتر HLX، این آبشار بیان ژن­‌های سرطان­‌زا را متوقف کردند. آن­‌ها همچنین نشان دادند که افزودن #سیس_پلاتین (داروی شیمی­‌درمانی که در حال حاضر برای درمان مدولوبلاستوما استفاده می­‌شود) در ترکیب با این درمان جدید باعث کوچک­‌شدن بیشتر تومورها و بقای طولانی­‌تر موش­‌ها می‌شود. ✔️ دکتر Perera و همکارانش در حال همکاری با جراحان مغز و اعصاب Johns Hopkins جهت ارزیابی ایمنی و اثربخشی این درمان در انسان هستند. ✍ ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان   📄 مطالعه بیشتر👇👇👇 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00266-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724002663%3Fshowall%3Dtrue Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology