🔺 مقایسه واکسن‌های mRNA معمولی و واکسن‌های RNAای خودتکثیرشونده (saRNA) Join us: 🆔 @RNA_Biology

مولکول miR-206-3p سنتز لیپید کبدی و کلسترول را سرکوب می کند. ادامه در پست بعدی Jion us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 مولکول microRNA-206-3p سنتز لیپید کبدی و کلسترول را سرکوب می کند. چربی زایی کبد و هیپرتری گلیسریدمی (بالا بودن سطح تری گلیسیردها) اختلالات متابولیکی به هم مرتبط هستند. در یک مطالعه ای ثابت شد که miR-206-3p منجر به مهار سنتز لیپید، کلسترول و VLDL در سلول‌های کبدی می شود، در حالیکه جریان کلسترول در ماکروفاژها را افزایش می دهد. در این مطالعه، سطح miR-206-3p در سلول‌های کبدی و ماکروفاژهای موش‌های تحت رژیم غذایی پرچربی و کلسترول بالا کاهش یافت. جالب است بدانید که یک بازخورد منفی بین LXRα (گیرنده X کبد) و miR-206-3p برای حفظ LXRα بالا و miR-206-3p پایین در سلول‌های کبدی ایجاد می‌شود. کاهش قابل توجهی در LDL و VLDL در موش های تحت درمان با miR-206-3p مشاهده شد که این منجر به کاهش بیماری هایی چون چربی زایی کبد، هیپرتری گلیسریدمی و هیپرکلسترولمی (کلسترول خون بالا) می شود. در ماکروفاژها، miR-206-3p ژن های تنظیم کننده جریان کلسترول را فعال می کند. از نظر مکانیکی، miR-206-3p مستقیماً Lxrα و Hmgcr را در سلول‌های کبدی مورد هدف قرار می دهد، اما بیان Lxrα در ماکروفاژها با هدف قرار دادن TRPS1 ویژه ماکروفاژ (سرکوب کننده رونویسی Lxrα) را تسهیل می کند. بنابراین، miR-206-3p با هدف قرار دادن Hmgcr و Lxrα، از تولید لیپید، VLDL و کلسترول در سلول‌های کبدی جلوگیری می کند، در حالی که با فعال کردن مسیر TRPS1-LXRα باعث خروج کلسترول می شود. در نتیجه می توان گفت که miR-206-3p، از طریق سیگنال دهی متفاوت LXRα در سلول های کبدی و ماکروفاژها، سنتز لیپید، کلسترول و تولید VLDL را مهار می کند و در نهایت منجر به کاهش چربی کبد و خون می شود. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/microrna_206_3p_suppresses_hepatic_lipogenesis_and.643.aspx Join us: 🆔 @RNA_Biology

من فکر میکنم بزرگ ترین نوآوری های قرن ۲۱ در تقاطع زیست شناسی و فناوری خواهد بود. دوران جدیدی در حال آغاز است. استیو جابز ۲۷ آذر ماه, روز ملی بیوتکنولوژی مبارک😍 Jion us: 🆔 @RNA_Biology

راهکارهایی برای ناقل های غیرویروسی که اندام‌های غیر از کبد را هدف قرار می دهند. @MolBioMed ✅ در یک مقاله مروری ارزشمند که اخیراً چاپ شده است، چالش‌ها و استراتژی‌های دارورسانی نوکلئیک اسیدها به بافت‌های غیرکبدی مورد بررسی قرار است. ⚠️تروپیسم یا گرایش کبدی، به تمایل برخی از مواد مانند ویروس‌ها یا ناقل های دارورسانی برای تجمع در کبد گفته می‌شود. این تمایل می‌تواند به دلیل وجود گیرنده های خاص یا مکان های اتصال مشخص بر روی سلول های کبدی باشد که با این ماده تعامل دارند و منجر به جذب این مواد و داروها در بافت کبد بشود. در زمینه دارورسانی، تروپیسم کبدی می‌تواند برای هدف‌گیری درمانی بیماری‌های مرتبط با کبد مفید باشد، اما از سوی دیگر هدف قرار دادن سایر اندام‌ها یا بافت‌ها، چالش‌هایی را در پیش روی خود دارد. درک و دستکاری تروپیسم کبدی در توسعه درمان های هدفمند و سیستم های دارورسانی بسیار مهم است. ❇️ دارورسانی مبتنی بر لیپید: مانند لیپیدهای یونیزه‌شونده کاتیونی (CILs)، به عنوان یک رویکرد امیدوارکننده برای تحویل ژن کاربرد دارند. این CIL ها در pH اسیدی پروتونه اما در pH فیزیولوژیکی خنثی هستند و باعث آزادسازی اِندوزومی محموله خود می‌شوند بدون اینکه اختلال غشای سلولی و سمیت بیش از حد سلولی ایجاد کنند. ❇️ دارورسانی مبتنی بر پلیمر: در حالی که پلی اتیلن ایمین (PEI) با وزن مولکولی کم بسیار مورد توجه بوده است، اما دوزهای بالای آن می تواند باعث مسمومیت شود. پلیمرهای کاتیونی جدید مانند پلی (β-آمینو استرها) (PBAEs)، دندریمرها و میسل های پلی پلکس، قابلیت تجزیه زیستی بهبود یافته، رهایش کنترل شده و معماری دقیق را برای تحویل کارآمد اسید نوکلئیک ارائه می دهند. سنتزِ فاز جامد، امکان تولید الیگوآمینوآمیدهای حاوی توالی‌های نوکلئیک‌اسیدی را فراهم می کند که پتانسیل تحویل ژن را دارا هستند. پلیمرهای زیستی مانند پلی (l-lysine)، کیتوزان و پلی پپتیدها نیز در مطالعات پیش بالینی برای تحویل اسیدهای نوکلئیک مورد استفاده قرار گرفته‌اند. این پیشرفت ها در پلیمرهای کاتیونی راه حل های امیدوارکننده ای را برای بهبود عملکرد تحویل ژن و غلبه بر محدودیت های ناقل‌های سنتی ارائه می دهد. ❇️ دارورسانی مبتنی بر EVها: وزیکول‌های خارج سلولی (EVs)، وزیکول‌های طبیعی از جنس لیپید هستند که به دلیل توانایی هدف‌گیری ذاتی خود، نویدبخش رسانش مولکول‌های درمانی هستند. بسته‌بندی اسید نوکلئیک در وزیکول‌های خارج سلولی شامل بارگذاری برون‌زا (Exogenous loading) (پس از جمع‌آوری EV) و بارگذاری درون‌زا (Endogenous loading) (در طول بیوژنز EV)، با استفاده از روش‌هایی مانند الکتروپوریشن و دستگاه‌های سورتینگ سلولی انجام می‌شود. این رویکردها نویدبخش پیشرفت استفاده از EVs در درمان‌های RNAمحور هستند. ❇️ دارورسانی مبتنی بر اصلاحات شیمیایی: این نوع دارورسانی، درباره تحویل مولکول های RNA به سلول ها بدون استفاده از بسته بندی و نانوذرات بحث می کند و در حال حاضر، در رابطه با درمان‌های مبتنی بر RNAi مورد توجه است که می توانند بدون بسته بندی و صرفاً از طریق اصلاحات شیمیایی مولکول های RNA یا کونژوگاسیون با لیگاندهای خاصی، به داخل بدن عرضه شوند. در این رابطه، نمونه‌ای از کانژوگه های GalNAc-siRNA ارائه شده است که به گیرنده Asialoglycoprotein روی سلول‌های کبدی متصل می‌شود و تحویل سیتوزولی siRNA را پس از تزریق زیر جلدی ممکن می‌سازد. این روش همچنین پتانسیل پیوند مستقیم لیگاندها با مولکول های RNA را برای هدف قرار دادن اندام های خارج کبدی داراست، مشروط بر اینکه گیرنده هایی که لیگاندها به آن متصل می شوند، مختص اندام یا بافت هدف باشند، به وفور بیان شده و به راحتی در سلول های هدف در دسترس باشند. همچنین محققان، پروتئین Centyrin و لیگاندهای چربی دوست را به عنوان گزینه‌های موجود برای دارورسانی خارج کبدی، از طریق مسیرهای موضعی یا سیستمیک، ذکر می‌کنند. 🔰تهیه مطلب: شایان آقاجانی دانشجوی کارشناسی ارشد سلول‌های بنیادی، پژوهشگاه رویان 🔗لینک مطلب: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4 Join us: 🆔 @MolBioMed 🆔 @RNA_Biology ☝️☝️☝️☝️☝️☝️☝️

بسیار مهم! لطفاً از پویش دانشجویان دکترا برای #دریافت_حقوق در طی تحصیل مقطع دکترای ایشان، حمایت کنید. بسیاری از کشورهای جهان و تمامی کشورهای پیشرفته، به #دانشجویان_دکترا حقوق پرداخت می‌کنند تا تمرکز دانشجوی دکترا روی انجام تحقیقات کلیدی رساله دکترا باشد نه اینکه بخاطر مسائل معیشتی، مدام دغدغه مالی داشته باشد، موضوعی که به شدت روی کاهش بازدهی دانشجویان دکترا و تشویق ایشان به مهاجرت پس از فارغ‌التحصیلی موثر است. اینجانب همیشه گفته‌ام که دانشجوی دکترا باید حقوق دریافت کند و اکنون که این پویش توسط برخی از دانشجویان دکترا راه‌اندازی شده است، شایسته است نه تنها دانشجویان دکترا بلکه همه دانشگاهیان (و افراد دیگر) از این پویش حمایت کنند. فقط یک کلیک برای حمایت از این پویش از طریق لینک زیر کافی است👇👇👇👇 https://www.farsnews.ir/my/c/225117 ☝️☝️☝️☝️☝️ لطفاً همراهی بفرمایید. با تشکر، مرادی عضو هیأت علمی پژوهشگاه رویان Join us: @write_paper @pluricancer ☝️☝️☝️☝️☝️

🔺 ملکول های miRNA و رگ زایی وزيكول‌هاى خارج سلولى مشتق شده از سلول‌هاى بنيادى تمايز يافته، حاوى miRNA‌هاى پیش رگ زایی هستند که با مقادیر بسیار اندک باعث ايجاد پاسخ‌هاى رگ زایی مي شوند. در مطالعه ای که به تازگی در مجله Molecular therapy چاپ شده است، محققان پتانسیل وزیکول‌های خارج ‌سلولی (EV) مشتق شده از محصول سلولی پایه جنینی انسانی (hESC-ECP) را در تشکیل عروق بررسی کردند. این مطالعه نشان داد که EVهای مشتق شده از hESC-ECPs، به ویژه آن‌هایی که از مرحله غنی شده با سلول‌های اندوتلیال جدا شده‌اند، به طور قابل ملاحظه‌ای تشکیل لوله‌های سلولی اندوتلیال و بهبود زخم در غلظت‌های پایین را افزایش دادند. توالی یابی RNA کوچک نشان داد که اینEVها، حاوی miRNAهای جدید با عملکرد پیش رگ زایی هستند، مانند miR-4496 وmiR-4691-5p. افزایش بیش از حد این miRNAها منجر به افزایش تشکیل لوله‌های سلولی اندوتلیال و بهبود زخم در in vitro شد که عملکرد پیش رگ زایی آن‌ها را تأیید می‌کند. یافته‌های این محققان به درک محتوای RNAای از hESC-eEVs کمک می‌کند که می‌تواند برای مداخله درمانی در بیماری‌های قلبی-عروقی استفاده شود. نتایج مطالعه بر پتانسیل استفاده از hESC-eEVs در پزشکی بازساختی و شناسایی درمان‌های جدید مبتنی بر RNA کوچک تأکید می‌کند و در نتیجه، به حوزه تحقیقات قلبی و عروقی و پزشکی بازساختی کمک می‌کند. ✍🏻 تهيه مطلب: مرواريد قطان، دانشجوى كارشناسى ارشد تكوين پژوهشگاه رويان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00624-X Jion us: 🆔 @RNA_Biology

توجه! ✳️ پنجمین «کنفرانس بین‌المللی سرطان: از آزمایشگاه تا بالین» محل برگزاری: پژوهشگاه رویان تهران زمان برگزاری: ۲۵ و ۲۶ بهمن‌ماه ۱۴۰۲ دارای امتیاز بازآموزی ✍ با حضور پررنگ پزشکان متخصص آنکولوژی، محققان و اساتید برجسته کشوری در حوزه سرطان، تشخیص سرطان با استفاده از بیوسنسورها، سخنرانی برخی از مهمانان خارجی به صورت مجازی سرفصل‌ها: - ژن‌درمانی و سلول‌درمانی سرطان - ایمنی‌درمانی هدفمند - ویروس‌درمانی ایمونولوژیک - تشخیص سرطان و زیست‌حسگرها - دارورسانی به سلول‌های سرطانی - اخلاق در سرطان - پزشکی شخصی شده سرطان - درمان سرطان با استفاده از الیگونوکلئوتیدها 🔺لینک ثبت‌نام آنلاین👇 https://royan-edu.ir/DoreList?id=346 Join us: 🆔 @pluricancer

توجه! ✳️ پنجمین «کنفرانس بین‌المللی سرطان: از آزمایشگاه تا بالین» محل برگزاری: پژوهشگاه رویان تهران زمان برگزاری: ۲۵ و ۲۶ بهمن‌ماه ۱۴۰۲ دارای امتیاز بازآموزی ✍ با حضور پررنگ پزشکان متخصص آنکولوژی، محققان و اساتید برجسته کشوری در حوزه سرطان، تشخیص سرطان با استفاده از بیوسنسورها، سخنرانی برخی از مهمانان خارجی به صورت مجازی سرفصل‌ها: - ژن‌درمانی و سلول‌درمانی سرطان - ایمنی‌درمانی هدفمند - ویروس‌درمانی ایمونولوژیک - تشخیص سرطان و زیست‌حسگرها - دارورسانی به سلول‌های سرطانی - اخلاق در سرطان - پزشکی شخصی شده سرطان - درمان سرطان با استفاده از الیگونوکلئوتیدها 🔺لینک ثبت‌نام آنلاین👇 https://royan-edu.ir/DoreList?id=346 Join us: 🆔 @pluricancer

سلام و احترام متأسفانه بخاطر ایجاد مشکل برای سایت معاونت محترم آموزشی رویان، امکان ثبت‌نام از بین رفته بود. اکنون متوجه شدم که امکان ثبت‌نام فراهم شده است و عزیزان علاقمند به شرکت در کنفرانس سرطان رویان می‌توانند اقدام به ثبت‌نام نمایند. بزودی جزییات بیشتری با شما به اشتراک خواهیم گذاشت. این گروه را هم برای پرسش و پاسخ و ارائه جزییات بیشتر ایجاد کرده‌ایم👇 https://eitaa.com/joinchat/4077978293Cff10f15ec8 با تشکر🌺🌸🙏 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 نقش RNAهای همجوشی در ایجاد و تشخیص سرطان توضیح عکس: رونوشت های همجوشی RNA خطی و حلقوی که در ۱۸ سرطان مختلف شناسی شده اند. ادامه در پست بعدی👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 نقش RNAهای همجوشی در ایجاد و تشخیص سرطان همجوشی ژن نقش مهمی در ایجاد انواع مختلف سرطان دارد که اغلب در فعالیت های انکوژنی و پیشرفت تومور از طریق اختلال در بیان ژن یا مسیرهای سیگنالینگ دخیل است. برخی از جابجایی‌های کروموزومی مرتبط با سرطان می‌توانند منجر به ایجاد RNA‌های حلقوی همجوشی شوند که ایزوفرم پایدارتری نسبت به تخریب RNase هستند. این پایداری، RNAهای حلقوی همجوشی را به یک نشانگر زیستی تشخیصی امیدوارکننده برای سرطان تبدیل کرده است. بازآرایی های کروموزومی مرتبط با سرطان یا همجوشی ژن می تواند در مراحل اولیه تومورزایی نقش داشته باشد. RNAهای کایمریک که به عنوان رونوشت های همجوشی شناخته می شوند، نوعی از RNAهای غیررمزگردان مشتق شده از همجوشی ژن یا پیوند بین ژنی هستند که دارای عملکردهای متعدد در تومورزایی هستند. این رونوشت‌های همجوشی همچنین می‌توانند به شکل حلقوی باشند که به RNA‌های حلقوی همجوشی معروف هستند و پیشنهاد شده‌اند که در ایجاد سرطان نقش دارند. توسعه درمان هایی که به طور موثر رویدادهای همجوشی را هدف قرار می دهند نشان دهنده اهمیت در تشخیص رونوشت های همجوشی است. با اصلاح فعالیت‌های سرکوب‌کننده تومور یا پروتوآنکوژن، رویدادهای همجوشی تقریباً 16.5 درصد از موارد سرطان انسان و در 1 درصد تنها عامل ایجادکننده سرطان هستند. تا به امروز، بیش از 70000 مورد همجوشی ژن مرتبط با سرطان در پایگاه داده Mitelman گزارش شده است. برای مثال، ژن هیبریدی همجوشی BCR-ABL1 می تواند منجر به فنوتیپ های بیماری خاصی در لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) شود. این از یک جابجایی متقابل بین کروموزوم 9 و 22 مشتق شده است. پروتئین BCR-ABL1 یک تیروزین کیناز است که با فعال کردن چندین مسیر پایین دست در سرطان خون نقش دارد. درمان هدفمند پروتئین BCR-ABL1 با استفاده از مهارکننده‌های تیروزین کیناز (TKIs) بررسی شده است. جالب است که همجوشی BCR-ABL1 می تواند بیش از یک نوع RNA ‌حلقوی همجوشی تولید کند. در حال حاضر، کمبود مطالعاتی وجود دارد که ارتباط فراوانی رونوشت های همجوشی را در رابطه با مرحله پیشرفت سرطان بررسی کند. در نتیجه، اگرچه ‌RNAهای حلقوی همجوشی ابزاری نوین در تشخیص و درمان سرطان هستند؛ مطالعات و دانش بیشتری جهت ارتباط بیولوژیکی آنها در بافت های سالم و سرطانی به عنوان نشانگرهای زیستی سرطان مورد نیاز است. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو زیست شناسی سلولی و مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1357272524000207?via%3Dihub Join us: 🆔 @RNA_Biology

❇️ برنامه سخنرانی‌های پنجمین «کنفرانس سرطان» رویان لطفاً ملاحظه بفرمایید☝️🌺 لینک ثبت‌نام آنلاین 👇 https://royan-edu.ir/DoreList?id=346 لینک گروه تلگرامی👇 https://t.me/+fKU8SNXrfSMwNzIy Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 نقش مولکول های miRNA در تشخیص سرطان کولورکتال سرطان کولورکتال (CRC)، به عنوان سومین سرطان شایع در جهان و چهارمین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان است. موقعیت جغرافیایی، عوامل محیطی و ژنتیکی بر بروز CRC تأثیر می گذارند. رژیم غذایی (به ویژه مصرف چربی حیوانی و دریافت ناکافی میوه ها، فیبر و سبزیجات)، چاقی، عدم تحرک و مصرف سیگار و الکل از عوامل خطرِ قابل تغییر برای CRC هستند. برخی از عوامل خطرِ غیر قابل تغییر عبارتند از سن بالای 50 سال، سابقه بدخیمی و استعداد ژنتیکی. بدیهی است که تشخیص زودهنگام CRC به طور قابل توجهی به کاهش مرگ و میر کمک می کند. مولکول های miRNA از طریق فعالیت انکوژنیک یا سرکوب کننده تومور نقش مهمی در ایجاد سرطان دارند. miRNAهای در گردش را می توان در پلاسما، سرم، بزاق، ادرار و سایر مایعات بدن شناسایی کرد. جمع آوری بزاق به جای نمونه خون به دلیل روش غیرتهاجمی، سهولت نگهداری و مقرون به صرفه بودن مزایای قابل توجهی دارد. در مطالعه ای که محققان چند روز گذشته در مجله Translational Oncology به چاپ رسانده اند، miR-92a و miR-29a را در پلاسمای بیماران مبتلا به CRC بررسی و به عنوان نشانگرهای زیستی غیرتهاجمی برای تشخیص CRC بیان کردند. این مطالعه نشان داد که miR-92a با افزایش تکثیر و مهاجرت سلول‌های CRC با هدف قرار دادن چندین ژن از جمله KLF4، PTEN و DKK3، نقش مثبتی در ایجاد CRC ایفا می‌کند. هم چنین مشخص شد که miR-29a با تنظیم بیان ماتریکس متالوپروتئیناز 2 (MMP2) و E-cadherin با هدف قرار دادن KLF4، تهاجم سلولیِ سلول های CRC را باعث می شود. در نتیجه، با توجه به افزایش بیان نشانگرهای زیستی miR-29a و miR-92a در نمونه های بزاقی بیماران CRC در مقایسه با افراد سالم، می توان از آنها برای تشخیص سرطان کولورکتال استفاده کرد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1936523324000068?via%3Dihub Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 نقش RNAهای کوچک مشتق شده از tRNA در سرطان ادامه در پست بعدی👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

🔺 نقش RNAهای کوچک مشتق شده از tRNA در سرطان مولکول های RNA انتقالی (tRNAها) با رساندن آمینواسیدها به زنجیره های پلی پپتیدی در حال رشد، نقش اساسی در ترجمه mRNA دارند. داده‌های اخیر نشان می‌دهد که ریبونوکلئازها با برش در tRNA‌ها محصولاتی ایجاد می کنند که این محصولات برش، RNA‌های کوچک مشتق شده از tRNA (tsRNA)، نقش مهمی در شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک دارند. مطالعات نشان می دهند که tsRNAها نقش مهمی در تنظیم ژن و تومورزایی دارند. tsRNAها عملکردهای تنظیمی مختلفی در سطوح رونویسی، پس از رونویسی و ترجمه دارند. بیش از صد نوع تغییر روی tRNAها یافت می شود که بر بیوژنز، پایداری، عملکرد و خواص بیوشیمیایی tsRNA تأثیر می گذارد. هر دو عملکرد انکوژنیک و سرکوب گر تومور برای tsRNAها گزارش شده است که نقش مهمی در ایجاد و پیشرفت سرطان های مختلف دارند. این مولکول های کوچک غیر رمزگردان، که فقط چند ده نوکلئوتید طول دارند، به عنوان "ماده تاریک ژنوم" نامیده می شوند که نقش های غیرمنتظره ای در تنظیم ژن ایفا می کنند. الگوهای بیان غیرطبیعی tsRNA ارتباط نزدیکی با برخی بیماری ها دارد و می تواند به عنوان نشانگرهای زیستی در آزمایشات بالینی مورد استفاده قرار گیرد. سایر tsRNAها می توانند برای مبارزه با سرطان به طور مستقیم به عنوان درمان استفاده شوند. برای مثال، بافت های سرطان سینه سطوح بالایی از tsRNA-26576 را نشان می‌دهند که آپوپتوز سلولی را مهار می‌کند و باعث تکثیر و مهاجرت سلولی می‌شود. ژن‌های سرکوب گر تومور، از جمله FAT4 و SPEN نیز توسط مهار tsRNA-26576 در سلول‌ ها تنظیم می‌شوند. تنظیم tsRNA-26576 در سرطان سینه ممکن است آپوپتوز را مهار کند و در عین حال رشد سلولی را تقویت کند. بنابراین، این مولکول می تواند به عنوان یک هدف درمانی و نشانگر تشخیصی برای سرطان سینه عمل کند. اگرچه مکانیسم اصلی عملکرد tsRNAها در تومورزایی باید بیشتر مطالعه شود، بسیاری از tsRNAها الگوهای بیان مشخصی را نشان می دهند و با پیش آگهی بیماری در سرطان مرتبط هستند. به عنوان مثال، tRF-20-S998LO9D (ArgTCT5'tsRNA) در سرطان های مختلف به شدت بیان می شود و با فنوتیپ های با پیش آگهی ضعیف، مانند افزایش تکثیر سلولی همراه است، بنابراین تصور می شود که عملکرد انکوژنی دارد. در نتیجه، مجموعه قابل توجهی از شواهد نشان می دهد که tsRNAها می توانند نشانگرهای زیستی بالقوه ای باشند و از آن ها میتوان در درمان سرطان استفاده کرد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10393972/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

🧬 شرکت #میراث با ارائه فهرست جامعی از محصولات و خدمات خود در حوزه #الیگونوکلئوتیدها، فردا و پس فردا در حاشیه کنفرانس بین‌المللی سرطان رویان در خدمت اساتید و پژوهشگران عزیز خواهد بود. 🧬در حاشیه کنفرانس #سرطان به غرفه ما سر بزنید. Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔺 فاز 2 کارآزمایی بالینی برای داروی زیلبسیران!! آنژیوتانسینوژن بالادست پیش ساز سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است که یک مسیر کلیدی در تنظیم فشار خون است. Zilebesiran، یک دارویی بر پایه interference RNA است که سنتز آنژیوتانسینوژن کبدی را هدف قرار می دهد. در کارآزمایی بالینی فاز 2 (مطالعه آن به تازگی در مجله Jama Network به چاپ رسیده است)، دوزهای زیر جلدی زیلبسیران 150، 300 یا 600 میلی گرم هر 6 ماه یا 300 میلی گرم هر 3 ماه، فشار خون سیستولیک را در 3 و 6 ماه در مقابل دارونما کاهش داد. عوارض جانبی غیرجدی مرتبط با دارو در 16.9 درصد از بیماران تحت درمان با زیلبسیران، عمدتاً واکنش های محل تزریق و هیپرکالمی (افزایش سطح خونی پتاسیم) خفیف رخ داد. قابل ذکر است که این مطالعه فاز 2 در 78 مکان و 4 کشور از سال 2021 تا 2023 انجام شد. دوزهای زیر جلدی زیلبسیران به طور قابل توجهی فشار خون را تا 6 ماه کاهش می دهد که پتانسیل استفاده از آن را به عنوان یک داروی ضد فشار خون موثر با دوز سه ماهه یا دوسالانه پیشنهاد می کند. در بزرگسالان مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، درمان با زیلبسیران در طیف وسیعی از دوزها در فواصل 3 ماهه یا 6 ماهه به طور قابل توجهی میانگین 24 ساعته فشار خون سیستولیک را در ماه 3 کاهش داد که پتانسیل قابل توجه داروهای بر پایه RNAi را نشان می دهد. 🔺 پی نوشت: برای آشنایی بیشتر با فشار خون و عملکرد این دارو به پست ریپلای شده مراجعه کنید. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2815379 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 مدل سازی منشا حیات: شواهد جدید برای دنیای  RNA دانشمندان موسسه Salk از قابلیت‌های مولکول RNA که تکامل را در مقیاس مولکولی امکان‌پذیر می‌کند، رونمایی کردند و محققان را به تولید حیات مستقلِ RNA در آزمایشگاه نزدیک‌تر کردند. دانشمندان در دهه ۱۹۶۰، پیشنهاد کردند که زندگی با "دنیای RNA" آغاز شد، دورانی فرضی که در آن مولکول‌های RNA بر زمین اولیه حکومت می‌کردند. تحقیقات در موسسه Salk، اکنون بینش جدید و شواهد قانع کننده ای در مورد منشاء حیات ارائه می دهد که از فرضیه "دنیای RNA" پشتیبانی می کند. این مطالعه که به تازگی در نشریه PNAS منتشر شده است، یک آنزیم RNA را معرفی می‌کند که می‌تواند نسخه‌های دقیقی از سایر رشته‌های RNA عملکردی را ایجاد کند، در حالی‌که به انواع جدیدی از این مولکول اجازه می‌دهد در طول زمان تکامل پیدا کنند. این قابلیت‌های برجسته نشان می‌دهد که اولین اشکال تکامل ممکن است در مقیاس مولکولی در سطح RNA رخ داده باشد. در طول دهه گذشته، دانشمندان موسسه Salk در حال توسعه ریبوزیم های RNA پلیمرازی در آزمایشگاه بوده‌اند و از نوعی تکامل هدایت شده برای تولید نسخه‌های جدید با قابلیت تکثیر مولکول‌های بزرگ‌تر استفاده کرده‌اند. اما بیشتر آن‌ها با یک نقص بزرگ همراه بوده‌اند: این ریبوزیم‌ها نمی‌توانند توالی‌ها را با دقت بالا کپی‌برداری کنند. در طول چندین نسل، خطاهای زیادی در توالی وارد می‌شود که رشته‌های RNA حاصل دیگر شبیه توالی اولیه نیستند و عملکرد خود را به طور کامل از دست داده‌اند. در حال حاضر آخرین ریبوزیم RNA پلیمرازی توسعه یافته در آزمایشگاه شامل تعدادی جهش حیاتی است که این امکان را فراهم می‌کند تا رشته‌ای از RNA با دقت بسیار بالاتر کپی شود. در این آزمایش‌ها، رشته RNA کپی شده یک «سرچکش یا hammerhead» است که قادر است سایر مولکول‌های RNA را به قطعات مختلف تقسیم ‌کند. hammerhead یک ریبوزیم RNA پلیمرازی است که با تکامل هدایت شده به دست آمده و می‌تواند یک RNA عملکردی را ایجاد کند و در نتیجه تکامل را در سطح مولکولی امکان‌پذیر سازد. این گونه‌های جدید، عملکرد مشابهی داشتند، اما جهش‌های آن‌ها تکثیرشان را آسان‌تر کرد که باعث افزایش سازگاری تکاملی آن‌ها می‌شد. این یافته‌ها اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را در رویداد تکامل نشان می‌دهد. دقت تکثیر RNA پلیمراز باید از یک آستانه بحرانی برای حفظ اطلاعات وراثت پذیر در طول چندین نسل فراتر رود و این آستانه با افزایش اندازه و پیچیدگی RNAهای در حال تکامل افزایش می‌یابد. در واقع، این مطالعه اهمیت حیاتی صحت همانندسازی را برای حفظ اطلاعات ارثی در یک سیستم در حال تکامل مبتنی بر RNA نشان می‌دهد. تلاش برای بازآفرینی حیات مبتنی بر RNA در آزمایشگاه با پیشرفت‌های بیشتری در صحت همانندسازی، راه را برای آزمایش ایده‌های دیگر درباره منشأ حیات، از جمله اینکه چه شرایط محیطی می‌توانست به بهترین شکل از تکامل RNA، چه در زمین و چه در سیارات دیگر، پشتیبانی کند، هموار می‌سازد.   ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی، پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321592121 Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 متابولیت های هموسیستئین با تنظیم microRNAهایی در سلول های اندوتلیال عروق انسان، اتوفاژی را مهار می کنند. کمبودهای تغذیه‌ای و ژنتیکی در متابولیسم هموسیستئین (Hcy) منجر به هیپرهموسیستئینمی (HHcy) شده و باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می‌شود که یکی از مشخصه‌های بیماری آترواسکلروز است. آترواسکلروز یک بیماری التهابی است که زمینه ساز بیماری‌های قلبی عروقی، علت اصلی مرگ و میر، است. سلول‌های اندوتلیال یک تک لایه بر روی سطح عروق تشکیل می‌دهند که نفوذپذیری و هموستاز آن‌ها را تنظیم می‌کنند. اختلال در عملکرد اندوتلیال، اولین مرحله در آترواسکلروز است که توسط عوامل بیوشیمیایی یا مکانیکی ایجاد می‌شود که هموستاز عروقی را مختل کرده و باعث التهاب می‌شود. علاوه‌بر افزایش لیپوپروتئین، استعمال دخانیات، فشار خون بالا، دیابت شیرین، میکروارگانیسم‌های عفونی و تغییرات ژنتیکی از اختلالات عملکردی اندوتلیال است که می‌تواند ناشی از HHcy باشد. هم‌چنین، اختلال در عملکرد اندوتلیال منجر به اختلال در اتوفاژی شده که باعث تجمع پروتئین‌ها و اندامک‌های آسیب دیده می‌شود که با بیماری‌های قلبی عروقی همراه است. از نظر بیوشیمیایی، HHcy با سطوح بالای Hcy و متابولیت‌های آن، Hcy-thiolactone و پروتئین N-Hcy همراه است. در مقاله‌ای که چند روز گذشته در نشریه Scientific reports چاپ شده است، محققان تأثیر این متابولیت ها را بر اتوفاژی سلول‌های اندوتلیال رگ بند ناف انسان بررسی کردند. آن‌ها دریافتند که تیمار با Hcy-thiolactone، پروتئین N-Hcy، و Hcy به طور قابل‌توجهی بیان BECN1، ATG5، ATG7 وLC3 (ژن‌های مربوط به اتوفاژی) را در دو سطح mRNA و پروتئین کاهش دادند. آن‌ها دریافتند که این تغییرات توسط افزایش متابولیت‌های ذکر شده ایجاد می‌شود که منجر به افزایش بیان microRNAهایی می‌شوند (miR-21, miR-155, miR-216 و miR-320c) که اتوفاژی را تنظیم می‌کنند. در مجموع، یافته‌های این محققان نشان می‌دهد که متابولیت‌های Hcy می‌توانند منجر به افزایش بیان miR-21، miR-155، miR-216 و miR-320c شود که سپس اتوفاژی را در سلول‌های اندوتلیال انسان، که برای هموستاز عروقی مهم است، کاهش دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.nature.com/articles/s41598-024-57750-3 Jion us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 مولکول‌های RNA با عمر طولانی (long-lived RNAs) مولکول‌های RNA به‌طور کلی یک واسطه کوتاه مدت برای اطلاعات ژنتیکی در نظر گرفته می‌شوند. در مطالعه‌ای که چند روز گذشته در نشریه science به چاپ رسیده است، محققان کشف کردند که RNAهای هسته‌ای خاصی که در طی رشد پس از تولد تولید می‌شوند، می‌توانند برای سال‌ها در برخی از سلول‌های مغز موش باقی بمانند و حداقل به مدت ۲ سال در این سلول‌ها تغییر نکنند. این محققان همچنین نشان دادند که برخی از این RNAهای با عمر طولانی (LL-RNAs) نقش مهمی در حفظ یکپارچگی ژنوم و انعطاف پذیری سلولی دارند. از آنجایی که پستانداران بالغ ظرفیت محدودی برای جایگزینی نورون‌ها دارند، طول عمر این نوع RNAها می‌تواند برای عملکرد مادام العمر مغز حیاتی باشد. این LL-RNAها به‌طور پایدار در هسته‌های سلول‌های عصبی، به شیوه‌ای خاص حفظ شده‌اند و برای حفظ هتروکروماتین مورد نیاز هستند. بنابراین، طول عمر سلول‌های عصبی ممکن است هم به طول عمر مولکولی DNA برای ذخیره اطلاعات ژنتیکی و هم به پایداری RNA برای سازماندهی عملکردی کروماتین بستگی داشته باشد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf3481 Join us: 🆔 @RNA_Biology

✅ کارگاه و دوره نگارش مقالات #مروری و #اوریجینال مدرس: دکتر شریف مرادی، عضو هیات علمی و مدرس دانشگاه رئوس مطالب دوره: - نگارش جزء به جزء مقالات براساس اصول outlining - ارسال مقاله به مجله هدف و تعامل موفق با مجلات، دبیران و داوران - آشنایی با اصول اخلاق آکادمیک در انتشار مقالات - برگزاری به صورت مجازی - آموزش دوطرفه و تعاملی همراه با تمرین و رفع اشکال - برگزاری به صورت آنلاین و آفلاین + به اشتراک ‎گذاری فایل‌های تدریسی - امکان پرسش و پاسخ - و موارد متعدد دیگر 🔺 برگزاری طی بهار ۱۴۰۳ 🔺عضویت در گروه مربوط به دوره: https://t.me/writing_course1401 شماره (تماس و پیامک): 09909599373 کانال تلگرام: @write_paper: 🔺لینک ثبت‌نام (سایت #میراث)👇 🔺 https://miras-biotech.com/workshops/ Join us: @write_paper @miRasBiotech

🟢 استفاده از روش #RNAi در درمان تومورهای بدخیمِ مقاوم به #ایمنی‌_درمانی 🔺تومورهای بدخیم اغلب یک محیط سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ایجاد می‌کنند که آن‌ها را در برابر درمان‌های ایمنی استاندارد مقاوم می‌کند. STAT3 به عنوان مبدل سیگنال و فعال‌کننده رونویسی، یک عامل کلیدی در این فرآیند است.  ✔️ با توجه به دشواری هدف قرار دادن STAT3 با داروهای سنتی، محققان با استفاده از RNA مداخله‌گر (#RNAi)، mRNA آن را در سلول‌های ایمنیِ اطراف تومور هدف قرار دادند. نتایج در مدل‌های پیش بالینی، به طور موثری سطوح STAT3 را کاهش و نفوذ سلول‌های T سیتوتوکسیک را افزایش داد. این روش هنگام ترکیب با مهارکننده‌های بازرسی ایمنی (CPIs) به طور موثری رشد تومور را مهار کرد. علاوه بر این، آن‌ها از #RNAi دیگری جهت خاموش کردن Cd274، ژن رمزگردان PD-L1 (یکی از پروتئین‌های نقطه‌ی بازرسی سیستم ایمنی) استفاده کردند که در تومورهای مقاوم به ایمنی‌درمانی با آنتی‌بادی PD-L1، به طور موثری عمل کرد.  به طور کلی این مطالعه پتانسیل تحویل RNAi سیستمیک را برای #ایمونوتراپی_سرطان را نشان می‌دهد و راه‌های نوینی جهت درمان پیشنهاد می‌کند. ✍ نیلوفر باجول، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان لینک مقاله: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001624002132 Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology