✨ استفاده از یک روش سلول­‌درمانی جهت درمان سرطان کبد مقاوم به درمان هپاتوسلولار کارسینوما (HCC) شایع­ترین نوع #سرطان_کبد است و به عنوان یک بدخیمی بسیار کشنده با نرخ بقای 5 ساله‌ی کمتر از 20 درصد مطرح است. بنابراین، گزینه‌های درمانی بهبود یافته­‌ای جهت درمان آن مورد نیاز است. #ایمنی‌درمانی‌های_مبتنی_بر_سلول (مانند استفاده از سلول‌های CAR-T و یا سلول‌های CAR-NK) به عنوان گزینه­‌ی درمانی نوین جهت درمان تومورهای جامد با چالش‌هایی از جمله: ناهمگونی سلول­‌های توموری، انتقال ناکافی سلول‌های ایمنی به تومور و ریز محیط سرکوب‌کننده‌ی تومور (TME) رو به رو هستند که درمان HCC نیز به عنوان تومور جامد از این قاعده مستثنی نیست. ✅ از آن جایی که مطالعات نشان داده که سلول­‌های کبدی پروتئین TGF-β (مهارکننده­‌ی فعالیت سلول‌های ایمنی) را به مقدار بالایی بیان می­‌کنند، محققان دانشگاه سن دیگوی کالیفرنیا با مهار گیرنده‌ی این فاکتور رشد در #سلول‌های_بنیادی_پرتوان_القایی (iPSCs) و سپس تمایز آن­‌ها به سلول‌های #NK توانستند به طور موفقیت­‌آمیزی فعالیت ضدتوموری NK در مقابله با HCC را بهبود دهند. این مطالعه­ که در مجله­‌ی Cell Stem Cell منتشر شده است، CAR-NKهای مهندسی­‌شده­‌ای تولید کرده که به طور اختصاصی #GPC3 یا #AFP (2 پروتئین شناساگر سلول­‌های کبدی) را مورد هدف قرار می­‌دهد. یافته­‌های آن­‌ها نشان می­‌دهد که سلول‌های CAR-NK که به مهار TGF-β مقاوم هستند، فعالیت ضدتوموری را به‌طور قابل‌توجهی بهبود می‌بخشند، در حالی که سلول‌های CAR-NK بدون مهار فعالیت TGF-β، فعالیت ضدتوموری موثری ندارند. بنابراین نتایج نشان می­‌دهد که مهار مسیر سیگنالینگ TGF-β برای عملکرد موثر سلول‌های NK در برابر HCC و به طور بالقوه دیگر بدخیمی‌هایی که سطوح بالای TGF-β را بیان می‌کنند، نیاز است. 🖇 لازم به ذکر است که چندین کارآزمایی بالینی نشان داده­‌اند که سلول های NK آلوژنیک مشتق شده از خون محیطی، سلول‌های iPS و یا خون بند ناف، نسبتاً ایمن هستند و هیچ گونه سمیت قابل توجهی مانند سندرم آزادسازی سایتوکین (CRS)، سمیت عصبی و بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD) ایجاد نمی­‌کنند. بنابراین درمان با سلول‌های NK اصلاح‌شده ژنتیکی نیازی به شخصی‌سازی مانند درمان با سلول‌های CAR-T ندارد. این بدان معناست که #سلول‌های_NK می‌توانند به طور انبوه تولید و نگهداری شده و بدون تاخیر در روند درمانی بیماران جهت درمان استفاده شود. ✍ تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکتری علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان 📄 لینک مقاله: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590924002170?via%3Dihub Join us: 🆔 @pluricancer