✨ استفاده از یک روش سلولدرمانی جهت درمان سرطان کبد مقاوم به درمان
هپاتوسلولار کارسینوما (HCC) شایعترین نوع #سرطان_کبد است و به عنوان یک بدخیمی بسیار کشنده با نرخ بقای 5 سالهی کمتر از 20 درصد مطرح است. بنابراین، گزینههای درمانی بهبود یافتهای جهت درمان آن مورد نیاز است. #ایمنیدرمانیهای_مبتنی_بر_سلول (مانند استفاده از سلولهای CAR-T و یا سلولهای CAR-NK) به عنوان گزینهی درمانی نوین جهت درمان تومورهای جامد با چالشهایی از جمله: ناهمگونی سلولهای توموری، انتقال ناکافی سلولهای ایمنی به تومور و ریز محیط سرکوبکنندهی تومور (TME) رو به رو هستند که درمان HCC نیز به عنوان تومور جامد از این قاعده مستثنی نیست.
✅ از آن جایی که مطالعات نشان داده که سلولهای کبدی پروتئین TGF-β (مهارکنندهی فعالیت سلولهای ایمنی) را به مقدار بالایی بیان میکنند، محققان دانشگاه سن دیگوی کالیفرنیا با مهار گیرندهی این فاکتور رشد در #سلولهای_بنیادی_پرتوان_القایی (iPSCs) و سپس تمایز آنها به سلولهای #NK توانستند به طور موفقیتآمیزی فعالیت ضدتوموری NK در مقابله با HCC را بهبود دهند. این مطالعه که در مجلهی Cell Stem Cell منتشر شده است، CAR-NKهای مهندسیشدهای تولید کرده که به طور اختصاصی #GPC3 یا #AFP (2 پروتئین شناساگر سلولهای کبدی) را مورد هدف قرار میدهد. یافتههای آنها نشان میدهد که سلولهای CAR-NK که به مهار TGF-β مقاوم هستند، فعالیت ضدتوموری را بهطور قابلتوجهی بهبود میبخشند، در حالی که سلولهای CAR-NK بدون مهار فعالیت TGF-β، فعالیت ضدتوموری موثری ندارند. بنابراین نتایج نشان میدهد که مهار مسیر سیگنالینگ TGF-β برای عملکرد موثر سلولهای NK در برابر HCC و به طور بالقوه دیگر بدخیمیهایی که سطوح بالای TGF-β را بیان میکنند، نیاز است.
🖇 لازم به ذکر است که چندین کارآزمایی بالینی نشان دادهاند که سلول های NK آلوژنیک مشتق شده از خون محیطی، سلولهای iPS و یا خون بند ناف، نسبتاً ایمن هستند و هیچ گونه سمیت قابل توجهی مانند سندرم آزادسازی سایتوکین (CRS)، سمیت عصبی و بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD) ایجاد نمیکنند. بنابراین درمان با سلولهای NK اصلاحشده ژنتیکی نیازی به شخصیسازی مانند درمان با سلولهای CAR-T ندارد. این بدان معناست که #سلولهای_NK میتوانند به طور انبوه تولید و نگهداری شده و بدون تاخیر در روند درمانی بیماران جهت درمان استفاده شود.
✍ تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکتری علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان
📄 لینک مقاله:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590924002170?via%3Dihub
Join us:
🆔 @pluricancer