🔺 استفاده از ترکیب MACS و miR-switch برای خالص سازی سلول های قلبی مشتق شده از سلول های بنیادی پرتوان در مقیاس بزرگ بیماری های قلبی عروقی یکی از عوامل اصلی مرگ و میر در جهان هستند. برای غلبه بر این بیماری، تلاش های زیادی برای توسعه درمان های جدید در سطح بالین در حال انجام است. درمان جایگزینی (replacement therapy) با استفاده از سلول قلبی تمایز یافته از سلول های بنیادی پرتوان در مدل های حیوانی اثرات مفید بسیاری را برای سکته قلبی نشان داده است. با این حال، برای کاربرد بالینی تعداد زیادی سلول قلبی خالص شده مورد نیاز است. علاوه بر این، آلودگی به سلول های غیر قلبی، به ویژه سلول های تمایز نیافته، ممکن است باعث بروز واکنش های ایمنی، التهاب و در نهایت رد پیوند شود. در مطالعه ای، محققان یک فناوری نوینی ایجاد کردند که در آن یک mRNA سنتزی (miR-switch) را با تکنیک مرتب سازی سلول ها به وسیله ذرات مغناطیسی(MACS) ترکیب کرده (miR-switch-MACS) تا مقادیر زیادی از سلول های مشتق شده از PSC را به سرعت و به طور موثر خالص کند. هدف این مطالعه خالص سازی سلول های قلبی مشتق شده از PSC بود که به موش هایی که دچار سکته قلبی شده بودند، پیوند بزنند. به این منظور miR-208a-CD4 را طراحی کرده و به جمعیت سلول های تمایز یافته ترنسکفت کردند. مولکول miR-208a مارکر اختصاصی سلول های قلبی، بهترین گزینه برای جدا سازی آن ها از دیگر سلول ها است. پس سلول های قلبی که این mRNA را دریافت میکنند توسط miR-208a سرکوب می شوند و دیگر مارکر CD4 را در سطح خود بیان نمی کنند. ذرات مغناطیسی با آنتی بادی علیه CD4 کوت شده اند. در نتیجه سلول های دیگر که مارکر CD4 را در سطح خود بیان کردند در ستون به دام می افتند و سلول های قلبی که فاقد CD4 هستند عبور می کنند. جهت بالا بردن بازده خالص سازی نیز PAC mRNA هم به سلول ها ترنسفکت کردند که در نهایت با استفاده از محیط حاوی پورومایسین تنها سلول های قلبی زنده بمانند. با این روش در زمانی خیلی کمتر میتوان تعداد زیادی سلول هدف به دست آورد، چیزی که در سلول درمانی امر مهمی است. به علاوه، آلودگی به دیگر سلول ها و آنتی بادی در نتیجه واکنش های ایمنی، التهاب و رد پیوند نخواهیم داشت. در آخر، استفاده از microRNA به دلیل اینکه توالی های کوچکی هستند و امکان ادغام با ژنوم میزبان را ندارند، این روش را به روشی ایمن برای استفاده در بالین تبدیل کرده است. تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📄برای مطالعه بیشتر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9287667/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

توجه! توجه! 👈 خدمتی دیگر از #میراث برای شما خوبان شرکت زیست‌فناوری میراث بنا دارد که برای محققان و اساتید و دانشجویان گرامی، سفارش توالی‌های #پروب و #پرایمر را قبول کند و با کیفیت عالی پرایمرها و پروب های موردنیاز این عزیزان را در اختیارشان بگذارد. قیمت پرایمرها و پروب های میراث، با توجه به غلظتی که ارائه می‌شود، بسیار مقرون به صرفه خواهد بود، می‌توانید امتحان کنید و همزمان از #کیفیت_عالی الیگوهای خود لذت ببرید. شما همچنین می‌توانید هر گونه توالی الیگویی دیگر چه دارای مدیفیکاسیون شیمیایی یا برچسب و چه بدون مدیفیکاسیون و برچسب را با ذکر غلظت و نوع تخلیص درخواستی، در همین فایل سفارش، ثبت بفرمایید. در ادامه، فایل اکسل سفارش پروب و پرایمر از میراث، برای شما عزیزان ارسال خواهد شد. منتظر باشید 🌺😊🌺 Stay tuned Join us: 🆔 @miRasBiotech

فرم سفارش #پرایمر، #پروب و الیگوهای سفارشی و طراحی‌شده توسط شما، از شرکت زیست‌فناوری میراث Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔴 قابل توجه پژوهشگران و دانشجویان عزیز و اساتید گرامی، فایل اکسل سفارش سنتز پرایمر و پروب خدمتتان ارسال می‌شود. ☝️ جهت اطلاعات بیشتر و سفارش سنتز پروب و پرایمر با شماره تلفن: 02122338254 شناسه: @miRasPrimerProbe و یا ایمیل: miRasBiotech@gmail.com تماس حاصل فرمایید. چنانچه شناسه فوق دیر جواب داد، به این شناسه پیام دهید: @miRasAdmin ✍ شرکت زیست فناوری «میراث» 🆔 @miRasBiotech

✅ اطلاعیه: کارگاه «چگونه یک #مقاله_مروری بنویسیم؟» وبینار چگونه یک مقاله مروری بنویسم با سرفصل های زیر: 📝چرا مقاله مروری بنویسیم؟ 📝چه زمانی مقاله مروری بنویسیم؟ 📝نکات و معیار های نویسندگی 📝سازمان دهی شکل ها و پیش‌نویس مقاله 📝نگارش بخش های مختلف مقاله 📝بایدها و نبایدهای نگارش 📝تخلف علمی و سرقت ادبی 📝نحوه موثر نوشتن نامه همراه مقاله 📝نحوه تعامل با مجله هدف و پاسخ به داوران مدرس: آقای دکتر مرادی، عضو هیئت علمی پژوهشگاه رویان 🖥 امکان مشاهده مجدد فیلم وبینار پس از کلاس ⏰زمان: ساعت ۱۳ لغایت ۱۷ 📆تاریخ برگزاری: ۲۹ مرداد ۱۴۰۲ ↩بصورت آنلاین به همراه گواهی معتبر از پژوهشگاه رویان↪ لینک مستقیم ثبت نام: https://www.royan-edu.ir/DoreList?id=114 Join us: @write_paper

✅ ساخت واکسن mRNA علیه سرطان 🔹 تا به امروز، تنها واکسن تایید شده علیه سرطان بر پایه دندریتیک سل­‌ است که علیه سرطان پروستات به کار می‌رود. اما میزان اثربخشی این محصول که sipuleucel-T نام دارد، بسیار کمتر از حد انتظار است. 🔹 از جمله دلایلی که توسعه واکسن‌های سرطان را با شکست مواجه کرده می­‌توان به عدم تحریک هدفمند نوع سلول ایمنی جهت مبارزه با #سلول_سرطانی، همچنین عدم هدفگیری مناسب و کافی پروتئین­‌های جهش یافته بر سطح سلول‌های سرطانی جهت تحریک سیستم ایمنی و در نتیجه شکست سیستم ایمنی در غلبه بر سرطان اشاره کرد. 🔹 واکسن‌های سرطان که اکنون در حال توسعه هستند، چندین پروتئین سرطانی جهش‌یافته به نام نئوآنتی‌ژن‌ها را هدف قرار داده و متناسب با هر بیمار ساخته می‌شوند. شناسایی این آنتی­‌ژن­‌ها به کمک هوش مصنوعی انجام می­‌گیرد که با به دست آوردن پروفایل ژنتیکی در بیماران آنتی‌ژن‌های موجود شناسایی می­‌شوند.­ 🔹 همچنین، توسعه واکسن‌های بر پایه mRNA علیه کووید-19 در سال 2020، به تسریع توسعه تولید واکسن­‌ علیه سرطان کمک شایانی کرده است. 🔸 امروزه، شرکت­‌های Moderna و BioNTech و Gritstone به دنبال ساخت واکسن­‌هایی علیه پروتئین­‌های سرطانی منحصر به هر فرد با استفاده از فناوری mRNA هستند. 🔸 شرکت Moderna واکسنی علیه ملانوما طراحی کرده است که mRNA-4157 نام دارد و از نوکلئوزیدهای تغییریافته ساخته می­‌شود. این mRNA حداکثر 34 نئوآنتی‌ژن را رمزگذاری می‌کند و از نانوذرات لیپیدی جهت انتقال آن به بدن (تزریق به بازو) استفاده می­‌شود. فاز دوم کارآزمایی بالینی این واکسن نتایج امیدوارکننده­‌ای را نشان می­‌دهد. آن­‌ها در این فاز 157 بیمار مبتلا به #ملانوم حاد را با mRNA-4157 به‌ همراه Keytruda (نوعی داروی #ایمونوتراپی محصول شرکت Merck که مهارکننده گیرنده PD-1 است) یا Keytruda به تنهایی تحت درمان قرار دادند. بعد از گذشت 18 ماه از درمان، افراد دریافت کننده واکسن 44 درصد خطر مرگ یا عود کمتری در مقایسه با درمان با Keytruda به تنهایی داشتند. 🔸 یک واکسن سرطان دیگر که بر پایه mRNA است، محصول شرکت­‌های Genentech و BioNTech است که Autogene cevumeran نام دارد. این واکسن از mRNA تغییرنیافته استفاده می‌کند که حداکثر 20 نئوآنتی ژن را رمزگذاری کرده و در یک سیستم انتقال lipoplex قرار داده شده است. این واکسن علیه #سرطان_پانکراس، #سرطان_روده_بزرگ و #ملانومای_متاستازی است. تزریق آن، داخل وریدی بوده و در فاز ۲ کارآزمایی بالینی است. 🔺 با وجود پیشرفت‌های صورت گرفته در سال‌های اخیر جهت تولید واکسن علیه سرطان، اما همچنان محققان به دنبال بهبود روش‌های شناسایی و اولویت بندی #نئوآنتی‌ژن‌های_توموری (اولویت انتخاب با نئوآنتی‌ژن‌هایی است که تنها در سلول‌های سرطانی بیان می‌شوند) و همچنین انتخاب ایمن‌ترین روش برای نحوه انتقال آن‌ها هستند. علاوه بر آن در مورد این که این واکسن‌ها علیه مراحل ابتدایی بیماری استفاده شوند یا مراحل انتهایی اختلاف نظر وجود دارد. به نظر می‌رسد با توجه به این که در مراحل اولیه بیماری، به ویژه پس از جراحی، تومورها کوچک بوده و رشد آهسته‌ای دارند، توسعه‌دهندگان دارو زمان کافی جهت تولید واکسن‌های فردمحور را دارند (که معمولاً تولید آن 1 تا 4 ماه طول می‌کشد)، علاوه بر آن پس از تزریق واکسن، مدتی طول می کشد تا سیستم ایمنی فعال شود. اما اغلب توسعه دهندگان واکسن به مراحل انتهایی بیماری علاقه‌مند هستند، چون بیماران در این مرحله، راحت‌تر استفاده از واکسن‌ها را می‌پذیرند. 🔺 همچنین به نظر می‌رسد توسعه واکسن‌های سرطان به صورت off-the-shelf در مقابل #واکسن‌های_فردمحور سبب دسترسی سریعتر بیماران و همچنین کاهش هزینه‌های تولید می‌شود. بنابراین تولید واکسن علیه سرطان، یک حوزه نوپا بوده و محققان هنوز در حال تحقیق و توسعه بهترین روش‌های طراحی این واکسن‌ها هستند. تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان بیشتر بخوانید👇 https://www.nature.com/articles/d41573-023-00118-5 Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

آب RNase-free را چطور تهیه کنیم؟ How to obtain RNase-free water توصیه‌هایی از شرکت زیست‌فناوری میراث میراث؛ فناوری جهانی، نوآوری ایرانی🇮🇷 Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔺 بررسی نقش miRNAها در تکوین سلول های پانکراس با استفاده از hiPSC ادامه در پست بعدی 👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

🔺 بررسی نقش miRNAها در تکوین سلول های پانکراس با استفاده از hiPSC مولکول Forkhead Box A2 (FOXA2) یکی از اولین فاکتورهای رونویسی است که با استفاده از سلول‌های بنیادی پرتوان انسانی (hPSCs) مشخص شد که این فاکتور در طول تکوین پانکراس و همچنان در تمام انواع سلول های آن بیان می شود و نقش بسیار مهمی دارد. مطالعات قبلی نشان داد که FOXA2 بیان چندین فاکتور رونویسی و ژن‌های دخیل در سرنوشت سلول‌های غدد درون‌ریز پانکراس و عملکرد سلول‌های β را کنترل می‌کند. مشارکت microRNAها در تنظیم بیان ژن در طول تکوین سلول های β پانکراس به خوبی ثابت شده است، جایی که آنها نقش مهمی در افزایش تولید جزایر پانکراس مشتق از سلول های بنیادی و پاتوژنز دیابت دارند. مطالعات قبلی گزارش کردند که چندین miRNA نقش مهمی در تنظیم رشد و عملکرد سلول‌های β پانکراس و هموستاز گلوکز دارند. نمونه هایی از این miRNAها, miR-26, miR-24, miR-148, miR-34, miR-30 و let-7 هستند. در مطالعه ای، محققان به منظور پیدا کردن اهداف ژنی این miRNAها، سلول های پیش ساز پانکراسی مشتق از iPSC را در دو حالت طبیعی و غیاب FOXA2 با یکدیگر مقایسه کردند. کاهش قابل توجهی در بیان عوامل رونویسی اصلی در پیش سازهای پانکراسی که FOXA2 ندارند در مقایسه با سلول های طبیعی مشاهده شد. تجزیه و تحلیل توالی RNA کاهش قابل توجهی را در بیان mRNAهای دخیل در تکوین ژن های عملکردی پانکراس در مسیرهای برون ریز و درون ریز نشان داد. پیشرفت‌های اخیر در فناوری تولید hiPSC راه را برای بسیاری از کاربردهای ضروری که می‌توانند برای مدل‌سازی بیماری، درمان هدفمند، غربالگری دارو و پزشکی دقیق مورد استفاده قرار گیرند، هموار کرده است. در اینجا، این محققان از این سلول ها برای شناسایی تغییرات در پروفایل‌های miRNA و mRNA در پیش‌ ساز های پانکراسی فاقد FOXA2 برای درک شبکه‌های تنظیمی miRNA-mRNA که تکوین پانکراس را تنظیم می‌کنند، استفاده کردند. نتایج آن ها نشان داد که از دست دادن FOXA2 منجر به تنظیم miRNAهای متعددی می شود که ژن های کلیدی سلول های پیش ساز پانکراسی را که در تکوین برون ریز و درون ریز پانکراس نقش دارند، هدف قرار می دهند. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📄 مطالعه بیشتر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10185633/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

مولکول‌های MicroRNA پتانسیل زیادی برای درمان برخی بیماری‌ها دارند. به تازگی پژوهشگران در مجله وزین PNAS مقاله‌ای را منتشر کردند که نشان می‌داد یکی از این مولکول‌ها یعنی miR-205، #ریزش_مو را در موش‌ها به شدت کاهش می‌دهد! اکنون دانشمندان به دنبال آن هستند که بتوانند این MicroRNA را به صورت پماد دربیاورند که بعداً بتوانند به صورت موضعی از آن برای درمان طاسی و ریزش موی سر انسان استفاده نمایند. لینک مقاله: https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2220635120 🔺شرکت زیست‌فناوری «میراث» افتخار دارد که انواع مولکول‌های MicroRNA را برای تحقیقات مختلف #سلولی و #حیوانی، به پژوهشگران، اساتید و دانشجویان ارجمند ارائه نماید. به لطف خدا تاکنون توانسته‌ایم به چندین دانشگاه و پژوهشگاه کشور، مولکول‌های MicroRNA را عرضه کنیم. ✍ #میراث، فناوری جهانی،‌ نوآوری ایرانی 🇮🇷 Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔺 نتایج آخرین تحقیقات بر روی داروی Zilebesiran، یک داروی siRNAای برای درمان فشار خون بالا ادامه در پست بعدی 👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @MolBioMed

🔺 داروی Zilebesiran، یک siRNA اختصاصی برای درمان فشار خون بالا فشار خون از عوامل خطرساز سکته قلبی، سکته مغزی و بیماری مزمن کلیوی است و عامل اصلی قابل پیشگیری در مرگ و میر ناشی از علل قلبی-عروقی در سراسر جهان است. با وجود گزینه‌های درمانی مؤثر، تقریباً نیمی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا به توصیه های مربوطه عمل نمی کنند که تا حدی به دلیل پایبندی ضعیف بیماران به مصرف هر روزه داروها است. حتی زمانی که به نظر می رسد فشار خون به خوبی مدیریت شده، این کنترل ممکن است به دلیل تغییر قابل توجه فشار خون در دراز مدت، کمتر از حد مطلوب باقی بماند. سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS)، یک مسیر مولکولی است که نقش اصلی را در تنظیم فشار خون ایفا می‌کند. آنژیوتانسینوژن تنها پیش ساز همه پپتیدهای آنژیوتانسین است و نقش کلیدی در آسیب ناشی از فشار خون بالا دارد. بنابراین مهار RAAS منجر به مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین و یا محاصره گیرنده آنژیوتانسین می شود. داروی Zilebesiran، یک مولکول siRNA است که به طور کووالانسی به لیگاند GalNAc اتصال داده شده است. این siRNA که برای مهار mRNA آنژیوتانسینوژن کبدی طراحی شده است، با میل ترکیبی بالایی به گیرنده asialoglycoprotein کبدی متصل می‌شود و سنتز آنژیوتانسینوژن کبدی را مهار کرده و در نتیجه فشار خون را کاهش می‌دهد. اثرات اختصاصی کبدی این رویکرد، توسط داده‌های مطالعات بالینی پشتیبانی می‌شود که حاکی از مهار تقریباً کامل بیان mRNA آنژیوتانسینوژن کبدی بدون تأثیر بر mRNA آنژیوتانسینوژن کلیوی است. اثرات فارماکودینامیکیِ ثابت و طولانی مدت GalNAc-siRNAها، پتانسیل کاهش مداوم فشار خون را در یک دوره 24 ساعته و برای ماهها، با تجویز زیرجلدی دوبار در سال یا هر سه ماه یکبار ارائه می‌دهد. در این مطالعه که به تازگی در مجله New England Journal of Medicine منتشر شده است، بیمارانی که داروی Zilebesiran را دریافت کردند، کاهش قابل توجهی در میزان آنژیوتانسینوژن سرم داشتند که پتانسیل مولکول‌های siRNA را برای درمان بیماری های قلبی-عروقی به خوبی نشان می دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی، پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208391 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @MolBioMed