🧬 استفاده از یک روش ویرایشی جدید مبتنی بر #CRISPR جهت بهبود درمانِ #سرطان روش MEGA-CRISPR، یک سیستم ویرایشی مبتنی بر CRISPR است که در آن #mRNA به جای DNA مورد هدف قرار می‌گیرد و به همین دلیل خطر ایجاد تغییرات دائمی در ژنوم با استفاده از این روش وجود ندارد. در این سیستم با طراحی آرایه­‌های راهنمای موثر چندگانه (Multiplexed effector guide arrays, MEGA)، همزمان طیف گسترده­ای از mRNAها مورد هدف قرار می­‌گیرند و از آنزیم Cas13d به جای Cas9 استفاده می­‌شود. در مطالعه­‌ای که اخیرا در مجله Cell منتشر شد، از این سیستم جهت رفع یکی از چالش­‌های درمانی با سلول‌های CAR-T (که به دلیل فرسودگی سلول­‌های T رخ می­‌دهد) استفاده کرده است. آن­‌ها در واقع با هدف قراردادن مولکول‌های mRNAیی که در فرایندهایی از جمله تولید انرژی و متابولیسم قند نقش دارند، بیان سیگنال­‌های مولکولیِ فرسودگیِ سلول­‌های T را متوقف کردند. این هدف‌گیری با استفاده از با تغییر دوز آنتی بیوتیک trimethoprim (با اثر بر روی بیان ژن Cas13d) نیز قابلیت تنظیم داشت تا کنترل دقیقی بر روی زمان و نحوه فعال شدن مسیرهای مولکولی حاصل شود. نتایج مطالعات in vivo با این سلو‌‌‌ل­‌های ویرایش شده، نشان­ دهنده­‌ی بهبود کارایی سلول­‌های CAR-T در کوچک کردن تومور در موش­‌ها بود. بنابراین این راهکار، می‌تواند روشی دقیق‌تر و برگشت‌پذیرتری را برای طراحی #سلول‌_درمانی ارائه دهد و همچنین به دلیل تحت تاثیر قراردادن همزمان مقادیر مختلف mRNA، می‌تواند جهت کشف ارتباط بین ژن‌ها در انجام عملکردهای سلولی، کمک‌کننده واقع شود. تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان لینک خبر: https://www.nature.com/articles/d41586-024-00511-z لینک مقاله: https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00102-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424001028%3Fshowall%3Dtrue Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology