🧬 استفاده از یک روش ویرایشی جدید مبتنی بر #CRISPR جهت بهبود درمانِ #سرطان روش MEGA-CRISPR، یک سیستم ویرایشی مبتنی بر CRISPR است که در آن #mRNA به جای DNA مورد هدف قرار می‌گیرد و به همین دلیل خطر ایجاد تغییرات دائمی در ژنوم با استفاده از این روش وجود ندارد. در این سیستم با طراحی آرایه­‌های راهنمای موثر چندگانه (Multiplexed effector guide arrays, MEGA)، همزمان طیف گسترده­ای از mRNAها مورد هدف قرار می­‌گیرند و از آنزیم Cas13d به جای Cas9 استفاده می­‌شود. در مطالعه­‌ای که اخیرا در مجله Cell منتشر شد، از این سیستم جهت رفع یکی از چالش­‌های درمانی با سلول‌های CAR-T (که به دلیل فرسودگی سلول­‌های T رخ می­‌دهد) استفاده کرده است. آن­‌ها در واقع با هدف قراردادن مولکول‌های mRNAیی که در فرایندهایی از جمله تولید انرژی و متابولیسم قند نقش دارند، بیان سیگنال­‌های مولکولیِ فرسودگیِ سلول­‌های T را متوقف کردند. این هدف‌گیری با استفاده از با تغییر دوز آنتی بیوتیک trimethoprim (با اثر بر روی بیان ژن Cas13d) نیز قابلیت تنظیم داشت تا کنترل دقیقی بر روی زمان و نحوه فعال شدن مسیرهای مولکولی حاصل شود. نتایج مطالعات in vivo با این سلو‌‌‌ل­‌های ویرایش شده، نشان­ دهنده­‌ی بهبود کارایی سلول­‌های CAR-T در کوچک کردن تومور در موش­‌ها بود. بنابراین این راهکار، می‌تواند روشی دقیق‌تر و برگشت‌پذیرتری را برای طراحی #سلول‌_درمانی ارائه دهد و همچنین به دلیل تحت تاثیر قراردادن همزمان مقادیر مختلف mRNA، می‌تواند جهت کشف ارتباط بین ژن‌ها در انجام عملکردهای سلولی، کمک‌کننده واقع شود. تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان لینک خبر: https://www.nature.com/articles/d41586-024-00511-z لینک مقاله: https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00102-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424001028%3Fshowall%3Dtrue Join us: 🆔 @pluricancer 🆔 @RNA_Biology

✅ اعطای نام داروی کم‌کاربرد (Orphan Drug) به یک سلول‌‌درمانی جدید برای سرطان‌ روده بزرگ توسط FDA داروی A2B530، یک درمان مبتی بر سلول CAR T است که با هدف‌قرار دادن دو آنتی‌ژن، به عنوان فعال‌کننده‌ی آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک و مهارکننده‌ی آنتی‌ژن HLA-A*02 عمل می‌کند. در واقع این اولین #سلول‌_درمانی است که به صورت انتخابی علیه #سلول‌های_سرطانی_روده_بزرگ عمل کرده و سلول‌های سالم در برابر آن محافظت می‌شوند. این محصول توسط شرکت A2 Biotherapeutics تولید شده و اخیرا توانسته از FDA مجوز داروی کم‌کاربرد را برای درمان بیماران مبتلا به #سرطان_روده_بزرگ (با بیان آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک و HLA-A*02 هتروزیگوت) دریافت کند. ✍ ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان لینک خبر: https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-car-t-cell-therapy-in-colorectal-cancer Join us: 🆔 @pluricancer

✨نویدبخش بودن روش #سلول‌_درمانی با سلول CAR-T در درمان گلیوبلاستوما #گلیوبلاستوما، نوعی #سرطان_مغزی بسیار کشنده با میانگین طول عمر هشت ماه در افراد مبتلاست. روش‌های درمانی در حال حاضر برای این سرطان معمولاً پاسخ‌های کوتاه‌مدت و جزئی ایجاد می‌کنند. به تازگی با انتشار دو مقاله در مجلات Nature Medicine و New England Journal of Medicine، با استفاده از #سلول‌های_ایمنی CAR-T و هدفگیری پروتئین‌های موجود در سلول‌های #گلیوبلاستوما، توانستند به نتایج امیدوارکننده‌ای برای درمان این #سرطان دست یابند. به طوری که در یکی از مطالعه‌ها، پروتئین جهش‌یافته‌ی #گیرنده‌ی_فاکتور_رشد_اپیدرمی (EGFR) که توسط برخی از سلول‌های #گلیوبلاستوما بیان می‌شود، مورد هدف قرار می‌گرفت و در مطالعه‌ی دیگر علاوه بر هدفگیری #EGFR، #گیرنده‌ی_آلفا_اینترلوکین_۱۳ نیز به دلیل بیان در این نوع سلول‌ها هدفگیری می‌شد. از آن جایی که سلول‌های CAR-T در حال حاضر تنها برای درمان #سرطان‌های_خون دارای تاییدیه هستند، نتایج این دو مطالعه (اگر چه در بسیاری از موارد با رشد مجدد تومورها همراه بود) نشان‌دهنده‌ی درمان امیدوارکننده‌ای با استفاده از این نوع سلول‌ها برای درمان #تومورهای_جامد بوده و هدف کنونی مطالعات، ایجاد پاسخ‌های ماندگارتری برای درمان این نوع سرطان است. ✍ ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان 🖇 لینک خبر: https://www.nature.com/articles/d41586-024-00704-6 📄 لینک مقالات: https://www.nature.com/articles/s41591-024-02893-z https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390 Join us: 🆔 @pluricancer