🔺 بررسی نقش miRNAها در تکوین سلول های پانکراس با استفاده از hiPSC مولکول Forkhead Box A2 (FOXA2) یکی از اولین فاکتورهای رونویسی است که با استفاده از سلول‌های بنیادی پرتوان انسانی (hPSCs) مشخص شد که این فاکتور در طول تکوین پانکراس و همچنان در تمام انواع سلول های آن بیان می شود و نقش بسیار مهمی دارد. مطالعات قبلی نشان داد که FOXA2 بیان چندین فاکتور رونویسی و ژن‌های دخیل در سرنوشت سلول‌های غدد درون‌ریز پانکراس و عملکرد سلول‌های β را کنترل می‌کند. مشارکت microRNAها در تنظیم بیان ژن در طول تکوین سلول های β پانکراس به خوبی ثابت شده است، جایی که آنها نقش مهمی در افزایش تولید جزایر پانکراس مشتق از سلول های بنیادی و پاتوژنز دیابت دارند. مطالعات قبلی گزارش کردند که چندین miRNA نقش مهمی در تنظیم رشد و عملکرد سلول‌های β پانکراس و هموستاز گلوکز دارند. نمونه هایی از این miRNAها, miR-26, miR-24, miR-148, miR-34, miR-30 و let-7 هستند. در مطالعه ای، محققان به منظور پیدا کردن اهداف ژنی این miRNAها، سلول های پیش ساز پانکراسی مشتق از iPSC را در دو حالت طبیعی و غیاب FOXA2 با یکدیگر مقایسه کردند. کاهش قابل توجهی در بیان عوامل رونویسی اصلی در پیش سازهای پانکراسی که FOXA2 ندارند در مقایسه با سلول های طبیعی مشاهده شد. تجزیه و تحلیل توالی RNA کاهش قابل توجهی را در بیان mRNAهای دخیل در تکوین ژن های عملکردی پانکراس در مسیرهای برون ریز و درون ریز نشان داد. پیشرفت‌های اخیر در فناوری تولید hiPSC راه را برای بسیاری از کاربردهای ضروری که می‌توانند برای مدل‌سازی بیماری، درمان هدفمند، غربالگری دارو و پزشکی دقیق مورد استفاده قرار گیرند، هموار کرده است. در اینجا، این محققان از این سلول ها برای شناسایی تغییرات در پروفایل‌های miRNA و mRNA در پیش‌ ساز های پانکراسی فاقد FOXA2 برای درک شبکه‌های تنظیمی miRNA-mRNA که تکوین پانکراس را تنظیم می‌کنند، استفاده کردند. نتایج آن ها نشان داد که از دست دادن FOXA2 منجر به تنظیم miRNAهای متعددی می شود که ژن های کلیدی سلول های پیش ساز پانکراسی را که در تکوین برون ریز و درون ریز پانکراس نقش دارند، هدف قرار می دهند. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📄 مطالعه بیشتر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10185633/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

مولکول‌های MicroRNA پتانسیل زیادی برای درمان برخی بیماری‌ها دارند. به تازگی پژوهشگران در مجله وزین PNAS مقاله‌ای را منتشر کردند که نشان می‌داد یکی از این مولکول‌ها یعنی miR-205، #ریزش_مو را در موش‌ها به شدت کاهش می‌دهد! اکنون دانشمندان به دنبال آن هستند که بتوانند این MicroRNA را به صورت پماد دربیاورند که بعداً بتوانند به صورت موضعی از آن برای درمان طاسی و ریزش موی سر انسان استفاده نمایند. لینک مقاله: https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2220635120 🔺شرکت زیست‌فناوری «میراث» افتخار دارد که انواع مولکول‌های MicroRNA را برای تحقیقات مختلف #سلولی و #حیوانی، به پژوهشگران، اساتید و دانشجویان ارجمند ارائه نماید. به لطف خدا تاکنون توانسته‌ایم به چندین دانشگاه و پژوهشگاه کشور، مولکول‌های MicroRNA را عرضه کنیم. ✍ #میراث، فناوری جهانی،‌ نوآوری ایرانی 🇮🇷 Join us: 🆔 @miRasBiotech

🔺 نتایج آخرین تحقیقات بر روی داروی Zilebesiran، یک داروی siRNAای برای درمان فشار خون بالا ادامه در پست بعدی 👇🏻 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @MolBioMed

🔺 داروی Zilebesiran، یک siRNA اختصاصی برای درمان فشار خون بالا فشار خون از عوامل خطرساز سکته قلبی، سکته مغزی و بیماری مزمن کلیوی است و عامل اصلی قابل پیشگیری در مرگ و میر ناشی از علل قلبی-عروقی در سراسر جهان است. با وجود گزینه‌های درمانی مؤثر، تقریباً نیمی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا به توصیه های مربوطه عمل نمی کنند که تا حدی به دلیل پایبندی ضعیف بیماران به مصرف هر روزه داروها است. حتی زمانی که به نظر می رسد فشار خون به خوبی مدیریت شده، این کنترل ممکن است به دلیل تغییر قابل توجه فشار خون در دراز مدت، کمتر از حد مطلوب باقی بماند. سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS)، یک مسیر مولکولی است که نقش اصلی را در تنظیم فشار خون ایفا می‌کند. آنژیوتانسینوژن تنها پیش ساز همه پپتیدهای آنژیوتانسین است و نقش کلیدی در آسیب ناشی از فشار خون بالا دارد. بنابراین مهار RAAS منجر به مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین و یا محاصره گیرنده آنژیوتانسین می شود. داروی Zilebesiran، یک مولکول siRNA است که به طور کووالانسی به لیگاند GalNAc اتصال داده شده است. این siRNA که برای مهار mRNA آنژیوتانسینوژن کبدی طراحی شده است، با میل ترکیبی بالایی به گیرنده asialoglycoprotein کبدی متصل می‌شود و سنتز آنژیوتانسینوژن کبدی را مهار کرده و در نتیجه فشار خون را کاهش می‌دهد. اثرات اختصاصی کبدی این رویکرد، توسط داده‌های مطالعات بالینی پشتیبانی می‌شود که حاکی از مهار تقریباً کامل بیان mRNA آنژیوتانسینوژن کبدی بدون تأثیر بر mRNA آنژیوتانسینوژن کلیوی است. اثرات فارماکودینامیکیِ ثابت و طولانی مدت GalNAc-siRNAها، پتانسیل کاهش مداوم فشار خون را در یک دوره 24 ساعته و برای ماهها، با تجویز زیرجلدی دوبار در سال یا هر سه ماه یکبار ارائه می‌دهد. در این مطالعه که به تازگی در مجله New England Journal of Medicine منتشر شده است، بیمارانی که داروی Zilebesiran را دریافت کردند، کاهش قابل توجهی در میزان آنژیوتانسینوژن سرم داشتند که پتانسیل مولکول‌های siRNA را برای درمان بیماری های قلبی-عروقی به خوبی نشان می دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی، پژوهشگاه رویان 📝 مطالعه بیشتر: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208391 Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @MolBioMed

جایزه نوبل پزشکی امسال، به دو دانشمندی رسید که «برهم‌کنش مولکول‌های mRNA با دستگاه ایمنی» را مشخص کردند و به این ترتیب، سال‌ها بعد امکان تولید واکسن‌های کرونای مبتنی بر mRNA را میسر نمودند! فناوری mRNA پتانسیل هنگفتی در آینده دارد و دادن جایزه نوبل به ابداع‌کنندگان این فناوری قابل انتظار بود، اگرچه از نظر برخی دانشمندان احتمالاً انتخاب امسال برای دادن این جایزه مقداری زودهنگام بوده است و باید برخی ابهامات تکنیکی و درون تنیِ این فناوری برطرف می‌شد. باید توجه داشت که جایزه نوبل به «واکسن» کرونای mRNA داده نشد بلکه به توسعه‌ی فناوری mRNA تعلق گرفت که پتانسیل بالاتری از صرف واکسن‌های کرونا دارد. این دو محقق علیرغم دلسردی‌هایی که دانشگاه شان برای شان ایجاد کرد، نشان دادند که این مولکول چگونه با دستگاه ایمنی برهم‌کنش می‌کند و چگونه می‌توان با استفاده از نوکلئوزیدهای تغییریافته (سودویوریدین بجای یوریدین)، ایمنی‌زایی آن‌ها را کاهش داد. اما دخالت جدی این فناوری در تولید نسل اول واکسن‌های mRNA قطعاً در اثبات ارزشمندی آن برای کمیته نوبل موثر بوده است. ✍ مرادی، عضو هیئت علمی پژوهشگاه رویان Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، یک نوع داروی siRNA را برای درمان یک بیماری ژنتیکی نادر تأیید کرد. داروی نِدوسیران (nedosiran) بر مبنای فناوری RNAi با نام تجاری Rivfloza، توسط شرکت دانمارکی Novo Nordisk برای درمان یک بیماری ژنتیکی نادر که بر کلیه ها تأثیر می گذارد ساخته شده است و به تازگی توانست تاییدیه خود را از FDA کسب کند. هایپراُگزالوری (hyperoxaluria) اولیه، یک بیماری نادر است که با سنگ‌های مکرر کلیه و مثانه همراه است. چون مبتلایان به این بیماری دارای اختلال در یکی از سه پروتئین خاص در کبد هستند، این وضعیت منجر به تولید بیش از حد یک ماده شیمیایی به نام اُگزالات (oxalate) در کلیه و مثانه می شود. این دارو از طریق فناوری RNAi، با تزریق یک بار در ماه برای بیماران بالای ۹ سال، منجر به خاموش شدن ژن رمزگردان #لاکتات_دهیدروژناز کبدی می شود که به ایجاد این بیماری کمک می‌کند. طی مطالعات بالینیِ این شرکت، مشاهده شد که این دارو می تواند سطح دفع اگزالات ادراری ۲۴ ساعته را کاهش دهد و منجر به بهبود عملکرد طبیعی کلیه ها شود. شرکت Novo Nordisk قصد دارد این دارو را در اوایل سال ۲۰۲۴ در دسترس بیماران قرار دهد. این شرکت اظهار کرد که ما مشتاقانه منتظریم تا اولین درمان RNAi خود را در دسترس افرادی که با این بیماری زندگی می‌کنند، قرار دهیم. ✍🏻 مینا پهلوان نشان، دانشجوی کارشناسی ارشد زیست‌شناسی سلولی و مولکولی، پژوهشگاه رویان 📝 لینک خبر: https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-novo-nordisks-therapy-rare-genetic-condition-2023-10-02/ Join us: 🆔 @RNA_Biology 🆔 @MolBioMed

سلام و احترام آدرس صفحات ما در ایتا: سلول‌های بنیادی و سرطان @pluricancer بیولوژی RNA @RNA_Biology زیست‌پزشکی مولکولی @MolBioMed مهارت مقاله‌نویسی @write_paper شرکت زیست‌فناوری میراث @miRasBiotech

سلام به همه همراهان گرامی ♥️ ان شاالله بزودی زمان برگزاری کارگاه دو روزه و حضوری «آنالیز بیانی و عملکردی MicroRNAها در سلول‌های بنیادی» اعلام خواهد شد. منتظر اخبار بعدی ما باشید 🌺❤️ 🆔 @RNA_Biology 🆔 @pluricancer

نوزدهمین همایش بین‌المللی انجمن الیگونوکلئوتید تراپیوتیکس (OTS meeting) طی یکشنبه تا چهارشنبه همین هفته در بارسلون اسپانیا برگزار شد و ما توانستیم با بچه‌های گروه به صورت مجازی به آن وصل شویم. نتیجه تحقیقات دو نفر از دانشجویان گروه را هم در قالب پوستر فرستادیم که پذیرفته و ارائه شد. تجربه شیرینی برای بنده و اعضای گروه بود و بهانه خوبی برای جمع شدن دور هم در زمانی غیر از جلسات هفتگی. تشکر از انجمن OTS بخاطر فراهم آوردن امکان شرکت و مشارکت تیم ما به صورت مجازی. Join us: 🆔 @MolBioMed 🆔 @RNA_Biology

مولکول های microRNA و دنیای حشرات🧬🐜 (ادامه در پست بعدی👇🏻) Join us: 🆔 @RNA_Biology

🔺 نقش مولکول aae-miR-34-5p در تنظیم ژن های هورمون جوانی در پشه Aedes aegypti هورمون جوانی (JH) رشد و تولید مثل حشرات را کنترل می کند. جالب است بدانید که سنتز JH در اواخر مرحله لاروی متوقف و در اواخر مرحله شفیرگی از سر گرفته می شود. بنابراین تنظیم دقیق بیان ژن های آنزیم های مسیر بیوسنتز این هورمون در مراحل مختلف رشد و تولید مثل بسیار مهم است. همانطور که میدانید، مولکول های miRNA نقش مهمی در تنظیم پس از رونویسی بیان ژن، با تعامل با توالی های مکمل در ژن های هدف دارند. در مطالعه ای که به تازگی در مجله scientific reports چاپ شده است، محققان ثابت کردند که aae-miR-34-5p در تنظیم ژن های هورمون JH نقش بسیار مهمی ایفا می کند. این محققان قبلا گزارش داده بودند که چندین miRNA در طول سه مرحله رشد پشه‌های Aedes aegypti با سطوح مختلف JH به طور متفاوت بیان شدند. یکی از این miRNAها، aae-miR-34-5p بود. در این مطالعه، آن ها توالی‌های هدف بالقوه aae-miR-34-5p را در رونوشت‌ های برخی از ژن‌های رمزگذاری آنزیم‌ های بیوسنتزی این هورمون، شناسایی کردند. آن ها با مهار aae-miR-34-5p در پشه‌های ماده بالغ، به این نتیجه رسیدند که سطوح رونوشت سه ژن رمزگذاری آنزیم‌های بیوسنتزی JH که شامل استواستیل-CoA تیولاز (تیولاز)، فارنسیل دی‌فسفات فسفاتاز و فارنسال دهیدروژناز است، به‌طور قابل‌توجهی افزایش می یابد. به طور کلی، نتایج این محققان نقش بالقوه miRNAها را در تولید هورمون جوانی با هدف قرار دادن مستقیم ژن های دخیل در بیوسنتز آن را نشان می دهد. ✍🏻 تهیه مطلب: مینا پهلوان نشان، دانشجو کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی مولکولی پژوهشگاه رویان 📝 برای مطالعه بیشتر: https://www.nature.com/articles/s41598-023-46154-4 Join us: 🆔 @RNA_Biology ☝️🏻☝️🏻☝️🏻