✴️ متاستاز سلولهای سرطان سینه از طریق مسیرهای سیگنالدهی عصبیِ استخوان به مننژ
⁉️ متاستاز به #لپتومننژها (LM، غشاهای حاوی مایع مغزی نخاعی که سطح مغز و نخاع را می پوشانند) در طیف گستردهای از #سرطانها رخ میدهد و اغلب به سرعت کشنده است. مکانیسمهای مولکولیِ تنظیمکنندهی #متاستاز و #تکثیر سلولهای سرطانی در LM به خوبی شناخته نشدهاند، بنابراین مداخلات محدودی برای #پیشگیری یا #درمان این عارضهی کشنده وجود دارد.
🔬 در مطالعهای که به تازگی در مجله Sceince منتشر شد، با استفاده از مدل متاستازی سرطان سینه نشان داد که #سلولهای_سرطان_سینهای که گیرندهی سطحی #اینتگرین α6 را بیان میکنند، میتوانند با اتصال به #لامینین غشای پایهی رگهای خونیِ که مغز استخوان مجاور مهرهها و جمجمه را به مننژهای سیستم عصبی مرکزی متصل میکنند، در امتداد این رگها حرکت کرده و بدین طریق وارد LM شوند. سپس این سلولهای سرطانی، #ماکروفاژهای_مننژیال را جهت ترشح پروتئین پیشبقای عصبی، به نام فاکتور نوروتروفیک مشتق از گلیال (#GDNF)، جهت حمایت از #رشد_تومور تحریک میکنند.
🔹 محیط LM فاقد مواد مغذی برای بقاست. اما BCCهای بیان کنندهی گیرندهی GDNF -یعنی مولکول چسبندگی سلول عصبی (NCAM)- میتوانند با انتقال سیگنالهای ضد آپوپتوزی در شرایط محرومیت غذایی بقا پیدا کنند.
🔹 در این مسیر مهاجرت، سلولها نیازی به ورود به گردش خون، عبور از سدهای خونی-مغزی CNS یا مایع مغزی نخاعی (CSF) و یا بر هم زدن مرزهای بافتی ندارند.
✅ بنابراین دادههای این مطالعه نشان میدهد که اینتگرین α6 و محور سیگنالینگ #GDNF میتواند به عنوان #اهداف_درمانی جدید در برابر #متاستاز_LM_سرطان_سینه در نظر گرفته شود.
✍ تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان
لینک مقاله:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh5548?utm_campaign=SciMag&utm_medium=ownedSocial&utm_source=LinkedIn
Join us:
🆔 @pluricancer